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      • 簡介:表達AP310S缺陷腺病毒基因疫苗免疫AD轉基因小鼠脾細胞炎性反應的研究STUDYOFNASALMUCOSALIMMUNIZATIONWITHAVACCINEEXPRESSINGABETA310SDEFECTIVEADENOVIRUSONSPLEENINFLAMMATIONREACTIONOFALZHEIMER’SDISEASETRANSGENICMICE巳寸一級學科墮鏖匡鱟二級學科盈絲疸堂論文課題起止時間至QQ生12旦二2Q12生蘭旦中國醫(yī)科大學遼寧2012年5月目錄一、摘要中文論著摘要L英文論著摘要‘3二、英文縮略語5三、論文前言60剛舌’實驗材料與方法7實驗結果。12討論”15結論“17四、本研究創(chuàng)新性的自我評價19五、參考文獻20六、附錄綜述22致謝31個人簡介32
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      • 簡介:目的考察感毒清顆粒體內、外抗流感病毒作用,并考察其對干擾素的誘生作用及TOLL樣受體信號通路的影響。方法1建立流感病毒A四川SWL2009(H1N1)感染小鼠病毒性肺炎模型,考察感毒清顆粒對動物的死亡保護作用,并檢測第3天和第6天的肺指數(shù)、肺病理形態(tài)學及肺組織病毒滴度的影響,評價感毒清顆粒體內的抗流感病毒效應。2建立流感病毒(流感病毒A四川SWL2009(H1N1),流感病毒A福建同安1962009(H3N2),流感病毒B重慶渝中13842009,流感病毒B四川安岳1392011)感染MDCK細胞模型,采用細胞病變法(CPE)測定TCID50,考察感毒清顆粒的體外抗病毒作用。3建立流感病毒性肺炎模型,分別于第3天和第6天無菌取肺組織,采用ELISA法檢測肺組織勻漿中IFNΑ、IFNΒ、IFNΓ的含量。采用WESTERNBLOT法測定TOLL樣受體信號通路關鍵靶點TLR3、TLR7、TLR8、TLR9、TRAF6、IRF3、IRF7、IRF8、CJUN、NFΚB蛋白表達。結果1感毒清顆??商岣吡鞲蟹窝啄P托∈蟮拇婊盥?,延長存活時間,減輕或逆轉由于病毒感染引起的體重下降,降低動物發(fā)病率和發(fā)病嚴重程度。同時可降低模型動物感染后第3和6天的肺指數(shù)、肺組織炎癥和肺組織纖維化程度,延緩病程發(fā)展,并降低感染動物的肺病毒載量和病毒復制速率,且具有劑量相關性2CPE測定流感病毒A四川SWL2009(H1N1),流感病毒A福建同安1962009(H3N2),流感病毒B重慶渝中13842009,流感病毒B四川安岳1392011對MDCK的TCID50的LOG值分別為707,807,591,641,感毒清顆粒水溶液對MDCK細胞的TC0為530ΜGML。最高無毒濃度的感毒清顆粒水溶液對流感病毒A四川SWL2009(H1N1)、流感病毒A福建同安1962009(H3N2),流感病毒B重慶渝中13842009都無抑制活性,口服感毒清顆粒小鼠血清與對照小鼠血清無差異。3病毒感染第3天和第6天,TOLL樣受體信號通路中TLR3、TLR7、TLR8受體含量顯著高于空白組,有顯著統(tǒng)計學意義(P005)。TRAF6、IRF3、IRF7、CJUN和NFΚBP65受體蛋白表達量均顯著高于空白組(P結論感毒清顆粒體內具有明顯抗病毒效果;體外無明顯抗病毒作用;抗病毒作用與早期誘生內源性IFNΑ,誘生IFNΒ有關及拮抗抑制病毒激活的TOLL樣受體信號通路相關蛋白有關。
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      • 簡介:分類號UDC密級編號中南大學CENTRALSOUTHUNIVERSITY碩士學位論文論文題目學科、專業(yè)研究生姓名導師姓名及其專業(yè)技術職稱中南大學二。一O年五月分類號UDC碩士學位論文密級腦梗死后非癡呆型血管性認知功能障礙的影像學研究THESTUDYOFIMAGINGOFTHEPATIENTSWITHVASCULARCOGNITIVEIMPAIRMENTNODEMENTIAAFTERCEREBRALINFARCTION研究生曾湘良學科專業(yè)神經病學學院湘雅三醫(yī)院導師涂秋云副教授答辯委員會主席中南大學二OO年五月Ⅲ7刪4刪6Ⅲ8ⅢMⅢ●I¨III啪7舢1舢Y
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      • 簡介:Y9五8678分類號UDC密級編號學位論文大學生專業(yè)實踐能力培養(yǎng)研究認知學徒制視野以江西師范大學軟件學院“導師制下項目驅動教學模式”為研究個案RESEAFCHONPFOMOLLNGUNDERGFADUALES。PROFESSIONALP陷CLI∞IABIIILIESAPE『SPECLIVEOFCOGN1LVEAPPRENLICESHIP一_ACASESTUDYOF“PDLMBTS“EMPLOYEDBYSOFLWARECOLLEGEINJIANGXINORMALUNIVERSILY張琦指導教師姓名鐘志賢教授江西師范大學課程與教學研究所申請學位級別碩士專業(yè)名稱課程與教學論信息化教育論文提交日期2006年5月論文答辯日期2006年5月日學位授予單位和日期江西師范大學2006年月日答辯委員會主席評閱人二OO六年五月大學生專業(yè)實踐能山培養(yǎng)研究認知學徒制視野以“導師制下項目驅動教學模式”為研究個案ABSTRACTCONTENTINORDERTOFOSTERUNDERGRADUATES’PROFESSIONALPRACTICALABILJTIES,ONTHEBASISOFTHEORETICALHYPOTHESISOF“COGNITIVEAPPRENTICESHIPANDTHEDEVELOPMENTOFUNDEFGRADUATE’SPROFBSSIONALPRACTICALABILITIES”,THISPAPERCHOOSESANDANALYSESAPRACTICALCASEOFT11E10CALIZATIONOFCOGNITIVEAPPRENTICESHI礦一PDIMBTSPROJECTDRIVENINST鄺CTIONALMODELBASEDONTUTORIALSVSTEM,ANDEXPLORESTHEE虢CTMECHANISMUFCOGNITIVEAPPRENTICESHIPONTHEIMPROVEMENTOFUNDERGRADUATES’PROFBSSIONALPRACTICALABILI“ESITALSODISCUSSESTHESUIT£LBLEIDEASANDMETHODSOFIMPROVINGUNDER伊ADUATE’SPROFESSIONAIPRACTICALABILITIES,行OMTHEPERSPECTIVCOFCREATINGINSMICTIONA上MCDELSTHISPAPERCONSISTSOFSIXCHAPTERSCHAPTE卜1INTRODUCTIONBASEDONMASTERINGMEGENER“TRENDSONLEAMCR’SPRACTICALABILITIESBOTHDONLESTICAFLDABROADTHISCH印TERPROPOSESRELEV蛐TRESE£IRCHINGPROBLEMS,ANDDESCRIBESTHERESEARCHSIGNIFICA力CEANDMETHODOLOGYCHAPTER2LITERATUREREVIEWTHISCHAPTERMALESDEEPA11ALYSISOFTHESTUDYONTHEDEVELOPRNEMORUNDERGRADUATE’SPROFESSIONALPRACTICALABILITIESBOTHATHOMEANDABROAD,ASWELIASTHETHEORY赳1DPRACTICEOFCOGNITIVEAPP心NTICCSHIPCHAPTER_3THEORETICALHYPOTHESISTHISCHAPTERPROPOSES山ETHEORETICALHYPOTHESISOFCOGNITIVEAPPRENTICESHIPANDTHEDEVELOPMENTOFUNDERGRADUATES’PROFESSIONALPRACTICALABILITIES,BASEDONDISCUSSINGTHECONCEPTSOFPRACTICALABILITIES,UNDE唱RADUATES’PRO伯SSIONAIPRACTJCAJABIIITJES,皿DCOGNITIVEAPPRENTICESHIPCHAPTER_4ACASCSTUDYPROJCCTDRIVENINSTRUCTIONALMODELBASEDONTUTORIALSYSTE町THISCHAPTERINTRODUCESTHEBACKGMULLDOFPDIMBTS,ANDEXPLAINSTHEREASONSOFITSCHOSENASACASEBASCDONTHEANALVSISOFRELEVANTLITERATURESA工LDOBSERVATIONITDESCRIBESTHEBASICFBMEWORKOFPDIMBTSCHAPTER5ANALYSISOFPDIMBTSAPERSPECTIVEOFCOGNITIVEAPPRENTICESHIPPERSPECTIVEUSINGINSTMCTIONALMODELTHEORYASANA11ALYTICALFR砌EWORK,THISCHAPTERMAKESACOMPREHENSIVEANDDEEPANALYSISOFPDIMBTS,INTERMSOFINSTMCTIONALBASIS,OBIECTIVE,CONDITION,PROCEDURESANDEVALUATIONFIOMTHEPERSPCCTJVEOFCABASEDONANALYZINGRELEVANTIITERATURESANDUSINGDELPHI,ITEXPLORESTHEEFRCCTMECHALLISMOFPDIMBTSONPMMOTINGUNDER伊ADUATES’PROFCSSIONALPRACNCALABILITIESCHAPTER6CONCLUSIONSTOTHECASESTUDYANDINSPIRATIONBASEDONQUESTIONNAIRES,IMEⅣIEWSANDANALYSISOFWORKS,THISCHAPTERTESTSTHEEFKCTIVENESSOFPDIMBL’S,ANDCONCLUSIONSANDSUGGESTIONSARESUMMARIZCDMOALLWHIJE,IDEASANDMCTHODSONPROMOTINGUNDE眶RADUATES’PROFESSIONALPRACTICALABILITIES矗OMTHEPERSPECTIVEOFCREATINGINSTRUCTIONALMODELSAREDISCUSSEDKEYWORDPROFESSIONALPRACTICAIABIIJTIES;COGNITIVEAPPRENTICESHIP;INSTRUCTIONALMODEI;PDIMBTS;CASESTUDY;PROMOTIOⅡ;II
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      • 簡介:分類號密級學位類別R74102科學學位口專業(yè)學位口學校代碼10062學號2011702214學科門類神經病學又坪眚科鼻母T材煳髓麓基ON搿MUN霸鼴麓IHY碩士學位論文ⅣIASTER’SDISSERJI_鋼IION論文題目糖調節(jié)受損大鼠腦組織炎癥因子TNF0【、IL6的表達及其與認知功能障礙的相關研究TITLETHERELATIONSHIPBETWEENCOGNITIVEFUNCTIONANDEXPRESSIONOFTNF一0【,L6FACTORINRATBRAINTISSUEWITHIMPAIREDGLUCOSEREGULATION一級學科臨床醫(yī)學二級學科神經病學論文作者李玲指導教師王洪新天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年四月學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的論文是我個人在導師指導下獨立進行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內容和致謝的地方外,論文中不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果,與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學位論文作者簽名奎冬日期2014年4月23日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,即學校有權將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索,并采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學校向國家有關部門或機構送交論文,并編入有關數(shù)據(jù)庫。保密口,在年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密囹。請在相對應的方框內打“√”學位論文作者簽名導師簽名日期2014年4月23日日期2014年4月23日
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      • 簡介:乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUS,HBV慢性感染是全球性的健康問題。全世界共有35億慢性HBV感染者,其中75%為亞洲人。我國流行的HBV基因型主要為C型和B型。河南省漯河地區(qū)和黑龍江省肇東地區(qū)均屬于HBV低度流行地區(qū),本研究在2005年HBV感染的調查基礎上研究兩地區(qū)HBV基因型的流行情況和HBVBCP區(qū)和前C區(qū)的變異情況,為兩地區(qū)乙肝防控提供一定的科學依據(jù)。本研究共分為兩部分第一部分河南省漯河地區(qū)自然人群乙型肝炎病毒基因型的分子流行病學初步分析目的了解河南省漯河地區(qū)自然人群HBV基因型、血清亞型分布情況及基因型與血清亞型的關系;分析HBV基因型與臨床類型、HBEAG抗HBE血清學狀況之間的關系;分析HBV基因型與血清丙氨酸氨基轉移酶ALT的關系;了解自然人群中HBVS基因的核苷酸水平變異及氨基酸水平變異情況。方法2005年以河南省漯河地區(qū)舞陽縣舞泉鎮(zhèn)、臨潁縣固廂鄉(xiāng)、召陵區(qū)萬金為研究現(xiàn)場,以居民為研究對象,對居民進行了一次橫斷面血清流行病學調查。2006年隨訪2005年HBSAG陽性者296人,采用固相放射免疫SPRIA法檢測HBSAG、抗HBS、抗HBC、HBEAG和抗HBE五項乙肝病毒感染指標,綜合ALT、B超和臨床體檢等結果,按照2005年12月10日制定的慢性乙型肝炎防治指南和衛(wèi)生部傳染病標準專業(yè)委員會2007年提出的乙型病毒性肝炎診斷標準報批稿的診斷標準,選擇可作出明確臨床診斷的254例作為研究對象。其中無癥狀HBV攜帶者144例,慢性乙型肝炎CH110例。男性136例,女性118例。平均年齡35歲。對從254例研究對象中抽取的血清標本采用巢式PCR法擴增HBVDNA。利用QIAAMPDNABLOODMINIKIT,按照試劑盒操作說明書要求從200ΜL血清中提取HBVDNA,以其作為模板,分別設計合成2對引物擴增HBVS基因。擴增產物經1%瓊脂糖凝膠電泳鑒定后,直接將PCR產物送TAKARA利用ABIPRISMTM3730XLDNAANALYZER測序。利用DNASTAR軟件對測序標本的核苷酸序列與從GENBANK中獲取的HBVAH各基因型標準序列進行比對分析,繪制基因進化樹,確定基因型。由核苷酸序列推導氨基酸序列,確定血清亞型。應用統(tǒng)計分析軟件SPSS130進行X2檢驗,F(xiàn)ISHER確切概率法,WILCOXON秩和檢驗對實驗結果進行統(tǒng)計學分析,以P<005為有統(tǒng)計學意義。結果254例血清標本中,HBVS區(qū)陽性者219例,陽性率為8622%。219例標本的基因型分布為B基因型22例,占1005%C型197例,占8995%。血清亞型分布為ADR亞型192例,占8767%;ADW2亞型23例,占1050%;AYR亞型3例,占137%;AYW1亞型1例,占046%。22例B基因型標本的血清亞型為ADW2亞型21例占9545%,AYW1亞型1例占455%197例C基因型標本的血清亞型為ADR亞型192例占9746%,ADW2亞型2例占102%,AYR3例占152%。不同基因型的血清亞型構成差異有統(tǒng)計學意義P00000。22例B基因型感染者中,15例6818%為,7例3182%為CH;197例C基因型感染者中,109例5533%為,88例4467%為CH。不同基因型的臨床類型分布差異無統(tǒng)計學意義P02487。結論1河南省漯河地區(qū)的HBV基因型分布以C基因型為主,存在少量的B基因型。2河南省漯河地區(qū)的HBV血清亞型分布以ADR亞型為主,存在少量的ADW2、AYR和AYWL亞型。3HBV不同基因型的血清亞型的構成不同。B基因型標本的血清亞型主要為ADW2,有極少量的AYWLC基因型標本的血清亞型主要為ADR,有少量的ADW2和AYR。提示HBV基因型與血清亞型存在一定的相關性。4大于30歲的B基因型感染者比C基因型感染者更有可能較早的出現(xiàn)HBEAG血清學轉換。5B基因型感染者與C基因型感染者的ALT水平沒有差別。6HBVS基因在許多位點有堿基替換現(xiàn)象,近23的位點堿基替換為錯義突變。自然人群中存在一定的HBVS基因突變,發(fā)現(xiàn)1例疫苗相關突變。核苷酸替換的平均頻數(shù)較低,提示S基因相當保守。第二部分河南省漯河地區(qū)和黑龍江省肇東地區(qū)自然人群乙型肝炎病毒前C和C基因突變的分子流行病學初步分析目的了解河南省漯河地區(qū)和黑龍江省肇東地區(qū)自然人群慢性HBV感染者HBVBCP區(qū)T1762A1764、前C區(qū)A1896變異株的流行率;分析兩種變異株感染與HBV基因型、HBEAG抗HBE血清學狀態(tài)及疾病臨床類型間的關系;了解兩種變異株感染與ALT水平的關系。方法河南省漯河地區(qū)以第一部分254份血清中HBVS區(qū)PCR陽性者219份為研究對象。其中無癥狀HBV攜帶者124例,慢性乙型肝炎CH95例。平均年齡38歲,男性121例,女性98例。黑龍江省肇東地區(qū)2005年,以黑龍江省肇東地區(qū)雙勝村和先鋒村兩個農村為研究現(xiàn)場,以全屯居民為研究對象,對全屯居民進行了一次橫斷面血清流行病學調查,采用固相放射免疫SPRIA法檢測HBSAG、抗HBS和抗HBC三項乙肝病毒感染指標,采用酶聯(lián)免疫ELISA法檢測HBEAG和抗HBE兩項感染指標。結合1986年這兩個現(xiàn)場的血清流行病學調查資料,綜合ALT、B超和臨床體檢等結果,按照2005年12月10日制定的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標準,選擇可作出明確臨床診斷且HBVS區(qū)PCR陽性者97例作為研究對象。其中無癥狀HBV攜帶者78例,慢性乙型肝炎CH12例。肝硬化LC3例,肝細胞肝癌HCC1例,恢復3例。平均年齡34歲,男性52例,女性45例。對從河南省漯河地區(qū)219例研究對象和黑龍江省肇東地區(qū)97例研究對象中抽取的血清標本采用巢式PCR法擴增HBVDNA。利用QIAAMPDNABLOODMINIKIT,按照試劑盒操作說明書要求從200ΜL血清中提取HBVDNA,以其作為模板,分別設計合成2對引物擴增HBVC基因。擴增產物經1%瓊脂糖凝膠電泳鑒定后,直接將PCR產物送TAKARA利用ABIPRISMTM3730XLDNAANALYZER測序,采用熒光標記雙脫氧終止法測定所擴增的HBVC基因。在HBVC基因的測序結果中,利用DNASTAR軟件推導出BCP區(qū)1762位和1764位的核苷酸序列,以及前C區(qū)1896位的核苷酸序列,與GENBANK中的HBV參考株進行比對進而確定所獲得的測序樣本中發(fā)生BCP區(qū)和前C區(qū)突變的標本。應用統(tǒng)計分析軟件SPSS130進行X2檢驗,F(xiàn)ISHER確切概率法,WILCOXON秩和檢驗對實驗結果進行統(tǒng)計學處理分析,以P<005為有統(tǒng)計學意義。結果河南省漯河地區(qū)分別有4022%和5251%慢性HBV感染者發(fā)生了HBVA1896和HBVT1762A1764變異。黑龍江省肇東地區(qū)有2857%的慢性HBV感染者分別發(fā)生了HBVA1896和HBVT1762A1764變異。結論1河南省漯河地區(qū)HBVBCP區(qū)T1762A1764雙突變的檢出率明顯高于黑龍江省肇東地區(qū)。河南省漯河地區(qū)與黑龍江省肇東地區(qū)HBVA1896突變的檢出率沒有差別。2河南省漯河地區(qū)抗HBE陽性HBV感染者發(fā)生BCP區(qū)T1762A1764雙突變和前C區(qū)A1896突變的頻率高于HBEAG陽性HBV感染者。3黑龍江省肇東地區(qū)抗HBE陽性感染者發(fā)生前C區(qū)A1896突變的頻率高于HBEAG陽性感染者4河南省漯河地區(qū)HBEAG陽性HBVBCP區(qū)T1762A1764雙突變感染者比野生型感染者有較高的ALT水平。5河南省漯河地區(qū)HBV前C區(qū)A1896突變感染者的ALT水平低于野生型感染者,抗HBE陽性前C區(qū)A1896突變感染者的ALT水平低于野生型感染者,但HBEAG陽性前C區(qū)A1896突變感染者與野生型感染者的ALT水平沒有區(qū)別。6河南省漯河地區(qū)和黑龍江省肇東地區(qū)C基因型感染者HBVBCP區(qū)T1762A1764G突變的檢出率均高于B基因型感染者,C基因型感染者和B基因型感染者前C區(qū)A1896突變的檢出率沒有差別。7河南省漯河地區(qū)CHBCP區(qū)發(fā)生T1762A1764雙突變的頻率高于。前C區(qū)發(fā)生A1896突變的頻率高于CH。8黑龍江省肇東地區(qū)發(fā)生BCP區(qū)T1762A1764雙突變的頻率和CH沒有區(qū)別CH前C區(qū)發(fā)生A1896突變的頻率高于
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      • 簡介:分類號密級學校代碼10165學號201211000587蓬掌師耗大學碩士學位論文認知語言學視角下日出轉喻英譯的動態(tài)識解運作研究ASTUDYONTHEDYNAMICCONSTRUALOPERATIONSOFENGLISHTRANSLATIONOFMETONYMIESINSUNR括EFROMTHEPERSPECTIVEOFCOGNITIVELINGUISTICS名業(yè)向名王小燕英語語言文學翻譯學董廣右2015年5月姓專方姓者陬究師1R才作學研導學位論文獨創(chuàng)性聲明本人承諾所呈交的學位論文是本人在導師指導下所取得的研究成果。論文中除特別加以標注和致謝的地方外,不包含他人和其他機構已經撰寫或發(fā)表過的研究成果,其他同志的研究成果對本人的啟示和所提供的幫助,均已在論文中做了明確的聲明并表示謝意。學位論文作者簽名五小瓴學位論文版權的使用授權書本學位論文作者完全了解遼寧師范大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,及學校有權保留并向國家有關部門或機構送交復印件或磁盤,允許論文被查閱和借閱。本文授權遼寧師范大學,可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫并進行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文,并且本人電子文檔的內容和紙質論文的內容相一致。保密的學位論文在解密后使用本授權書。學位論文作者簽名耋』∑塾指導教師簽名學位論文作者簽名LJJL張指導教師簽名簽名日期工DF拜B“A3D日
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      • 簡介:Y902288單位代碼≥Q曼墅學號2QQ22西帚蟲學碩士學位論文不回學業(yè)壓力情境下中學生的認知評價對應對策略的影喃論文作者T陳江波指導教師陳旭教授學科專業(yè)T發(fā)展與教育心理學研究方向社會性發(fā)展提交論文臼期2006年5月論文答辯日期,2006年6月學位授予單位T西南大學中國重慶2006年5月品日31不同學業(yè)壓力情境下,被試的認知評價和應對策略是不同的。32在競爭、挫折、自我發(fā)展和期望等四種學業(yè)壓力對被動應對策略的影響中,威脅性認知評價的中介效應顯著;在各條中介路徑中威脅蛙評價的中介效應大小包括相對大小是不同的。33問卷調查表明,在任務要求、競爭和挫折等三種學業(yè)壓力對維持性應對策略、主動應對策略的影響中,勝任力評價的中介效應顯著在各條中介路徑中,勝任力評價的中介效應大小包括相對大小是不同的。34問卷調查表明,挑戰(zhàn)性評價對三種應對策略有顯著的直接作用。現(xiàn)場情境測評研究證實,在任務要求壓力情境和競爭壓力情境中,挑戰(zhàn)性評價對主動應對策略的直接作用顯著;在自我發(fā)展壓力情境中,挑戰(zhàn)性評價對主動應對策略和維持性應對策略的直接作用顯著。35現(xiàn)場情境測評研究表明。威脅性評價在任務要求壓力對被動應對策略的影響中有顯著的中介效應。關鍵詞中學生學業(yè)壓力情境認知評價應對策略2
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        上傳時間:2024-03-11
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      • 簡介:中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院博士學位論文輕度認知損害額葉沖突加工機制的事件相關電位研究姓名劉賽男申請學位級別博士專業(yè)神經病學指導教師王魯寧張熙20060531軍醫(yī)進修學院博士學位論文英文縮略詞表
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      • 簡介:博士學位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目慢病毒介導對TGFB失敏感的腫瘤特異性TITLECTL在前列腺癌免疫治療中的實驗研究熱麓DPY小I,MRNIFADOPLIVETMNSFEROFLEMIVIMSMDLLA川RGF13I口HNVRIUMORSPECIFIFCTL】NNXENOGRAFTSUIENLWI】HUMUNPRC“IA”CAWINOMUGLUJM“EFFERENTM【CE蒸一級學科臨床醫(yī)學二級學科外科學泌尿外論文作者楊闊指導教師徐勇天津醫(yī)科大學研究生院一OO八年五月天津醫(yī)科大學博士學位論文結果1、運用重組PCR技術合成了TDRIIDNGLYTK及TRANSGLYTK基因,將此基因用INVITROGEN公司的TOPO技術連接到PLENTI6/V5一DTOPO載體,構建成功了慢病毒表達載體,并經過測序驗證;并制備了含有TSRIIDNGLYTK及TRANSGLYTK基因的慢病毒液,病毒滴度分別達到了585106和62106。2、前列腺癌腫瘤蛋白粗提物能有效刺激DC,進而使CTL細胞具有腫瘤抗原特異性;腫瘤特異性的CTL顯示了與非腫瘤特異性CTL不同的特點;攜帶TSRIIDNGLYTK或TRANSGLYTK基因的慢病毒可以有效轉染腫瘤特異性CTL;經WESTERNBLOT鑒定,表達T13RIIDNGLYTK蛋白的CTL對TGFP反應不敏感,而表達TRANSGLYTK蛋白的CTL卻在TGFD刺激下出現(xiàn)較強的TGFP下游蛋白PSMAD2/3的表達;表達TISRIIDNGLYTK或TRANSGLYTK蛋白的CTL能被GCV殺滅,提示轉入的HSVTK基因是有效的,運用此系統(tǒng)可以作為殺滅多余CTL的工具。3、用裸鼠成功建立前列腺癌異種移植模型,用體外過繼培養(yǎng)得到的對TGFD不敏感的腫瘤特異性CTL能顯著抑制同一個體來源的裸鼠異種移植模型所負載的前列腺癌組織的生長。結論裸鼠異種移植模型的制備為前列腺癌免疫治療的體內及體外研究提供良好的實驗條件;在體外過繼培養(yǎng)中,通過對腫瘤特異性的CTL進行修飾改造,使其對TGF5失敏感,用這種對TGFP不敏感的腫瘤特異性CTL作用于裸鼠前列腺癌異種移植模型,可以顯著抑制腫瘤的生長。顯示了此方法在晚期前列腺癌患者的治療中可用于前列腺癌的個體化免疫治療,具有一定的應用前景?!P鍵詞TGFP,慢病毒載體,前列腺癌,免疫治療,HSVTK,裸鼠異種移植模型II
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        上傳時間:2024-03-13
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      • 簡介:目的構建攜帶人血栓調節(jié)蛋白HTM基因的慢病毒表達載體PLENTI63HTMIRESEGFP,體外轉染兔外周血內皮祖細胞EPCS并觀察其在EPCS中的表達及對內皮祖細胞生物功能的影響。方法從重組質粒PCDNA31HTM中提取HTM并采用DNA重組技術將HTM基因導入PLENTI63MCSIRESEGFP慢病毒表達載體中,篩選出陽性克隆與慢病毒包裝系統(tǒng)共轉染293T細胞產生病毒顆粒采用密度梯度離心法分離兔外周血中內皮祖細胞將內皮祖細胞分為實驗組、病毒對照組及空白對照組實驗組與病毒對照組分別轉染PLENTI63HTMIRESEGFP和PLENTI63MCSIRESEGFP空白對照組內皮祖細胞僅加入PBS作觀察流式細胞儀法檢測PLENTI63HTMIRESEGFP轉染效率,轉染72H后用激光共聚焦顯微鏡觀察增強型綠色熒光蛋白表達情況,利用QPCR及WESTERNBLOT法檢測細胞中MRNA及HTM蛋白的表達DILACLDL和FITCUEA1雙熒光法鑒定EPCS利用MTT法、TRANSWELL小室法檢測各組細胞增殖及遷移活性。結果基因測序及WESTERNBLOT法證實重組慢病毒載體PLENTI63HTMIRESEGFP構建成功。PLENTI63HTMIRESEGFP轉染EPCS72H后,綠色熒光蛋白表達率超過90%,流式細胞儀測定HTM陽性EPCS達929%,QPCR及WESTERNBLOT顯示轉染組EPCSHTMMRNA及蛋白表達呈明顯陽性,轉染組HTMMRNA表達明顯高于對照組。實驗組、病毒對照組及空白對照組EPCS的增殖及遷移活性無統(tǒng)計學差異。結論成功構建PLENTI63HTMIRESEGFP重組慢病毒表達載體,轉染兔外周血EPCS后,在體外能高效表達基因產物且不影響EPCS的生物學功能,為進一步研究HTM在動脈血栓疾病中的作用奠定了實驗基礎。
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        上傳時間:2024-03-11
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      • 簡介:目前,無線局域網(wǎng)絡WLAN技術、無線個域網(wǎng)絡WPAN技術、無線城域網(wǎng)絡WMAN技術等無線通信業(yè)務的高速發(fā)展使頻譜資源的緊缺成為限制無線通信和業(yè)務應用持續(xù)健康發(fā)展的瓶頸,認知無線電作為一種新興的技術,能夠在不影響授權頻段正常通信的基礎上,通過智能地感知周圍無線環(huán)境,使具有認知功能的無線通信設備按照某種“機會方式”,接入到未被使用或輕微使用的授權的頻段內,動態(tài)地利用頻譜,提高通信系統(tǒng)的容量和頻譜利用率,緩解頻譜資源缺乏與無線接入需求日益增長之間的矛盾,從而現(xiàn)已成為無線通信領域的研究熱點。頻譜感知檢測技術作為認知無線電的關鍵技術,是決定認知無線電能否實現(xiàn)的關鍵。本文首先回顧了認知無線電的定義,相關概念,確立了本文選題的理論依據(jù)。其次分類別地闡述了認知無線電中現(xiàn)有的頻譜感知技術算法,主要包括本地檢測中的匹配濾波器檢測、能量檢測、循環(huán)平穩(wěn)特征檢測;多節(jié)點檢測中的“與”邏輯合并、“或”邏輯合并、“K”秩。當用戶受嚴重多徑、陰影衰落等因素的影響時,本地檢測結果就會大打折扣。因此,采用合作頻譜感知來快速、準確地檢測主用戶的出現(xiàn)。本文中采用GGANESAN和YGLI提出的合作方案位于同一頻段的兩個認知用戶和以TDMA模式工作,當接收到的主用戶的信號功率比接收到的信號功率大時,在AF協(xié)議下選擇作為中繼用戶以改善它自身的檢測性能。但是,已有文獻中用于性能分析所采用的數(shù)字模型中忽略了一些影響檢測性能的重要參數(shù)。首先采用了能準確描述合作頻譜感知的新數(shù)字模型,并且通過論證和大量的仿真很好證明了模型的可行性。然后利用新模型對感測性能進行分析,得到了一些新的結論并做出詳細解釋。本文發(fā)現(xiàn),感測性能的改善與主用戶與認知用戶之間的信道路徑損耗指數(shù)之比的值非常敏感。同時,感測性能隨主用戶和認知用戶所在直線與主用戶和認知用戶所在直線的夾角的增長而降低的特點也要受到取值的影響。此外,發(fā)射功率變化對感測性能的影響也與有關,并且當認知用戶的功率遠小于主用戶的功率的時候,的合作增益可以忽略。另外,認知用戶的傳輸功率隨距離的增長衰減比主用戶快時,也很難獲得合作增益。
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      • 簡介:手足口病是嬰幼兒的一種常見傳染病。EV71是引起患者手足口病的主要病原體之一同時還能引起無菌性腦膜炎、腦干腦炎和脊髓灰質炎樣的麻痹等多種與神經系統(tǒng)相關的疾病嚴重威脅了兒章的生命健康預防EV71的流行十分重要。據(jù)統(tǒng)計2009年我國共報告手足口病病例約1155萬例不含港、澳、臺死亡病例353例占我國丙類傳染病發(fā)病數(shù)第一位。至今尚無有效的針對性的疫苗預防EV71的感染只能提高監(jiān)測的強度和靈敏度早發(fā)現(xiàn)早治療。因此研制針對EV71的預防性疫苗對控制嬰幼兒手足口病的流行具有十分重要的意義。本課題選擇利用釀酒酵母表達系統(tǒng)發(fā)酵表達EV71VLP。首先參照釀酒酵母基因中的優(yōu)勢密碼子運用分子生物學技術對EV71P1和3CD基因進行設計和全基因合成。將合成的基因序列克隆到釀酒酵母表達載體上轉化釀酒酵母進行誘導表達。同時擴增EV71VP1、VP2、VP3和VP4四個基因克隆到釀酒酵母表達載體上轉化釀酒酵母進行誘導表達。其次對誘導后的酵母細胞進行破碎利用蛋白沉淀、氯化銫密度梯度離心等純化方法初步純化分離VLP。對純化后樣品進行WESTERNBLOT檢測鑒定并通過負染電鏡觀察VLP。本課題利用兩種方法在釀酒酵母中表達EV71VLP1將VP1、VP2、VP3和VP4四個基因共同轉化酵母細胞可以在釀酒酵母細胞中表達并自行組裝成VLP。2P1和3CD蛋白可以在釀酒酵母中成功表達蛋白酶3CD將P1蛋白切割成VP1、VP2、VP3和VP4后者在釀酒酵母中自行組裝成VLP。實驗中初步純化的VLP可作為EV71預防性疫苗進行下一步研究。
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