簡介：實驗流行病學（EXPERIMENTALEPIDEMIOLOGY）,第一節(jié)流行病學實驗概述,一、基本原理,流行病學實驗研究（EXPERIMENTALEPIDEMIOLOGY）是指研究者根據研究目的，按照預先確定的隨機方案，將受試者隨機地分配到實驗組或對照組，對其人為地施加或減少某種處理因素，然后追蹤隨訪觀察這種處理的結果，比較分析兩組人群的結局及效應上的差異，以評價處理因素效果的一種研究方法。,觀察對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。實驗對研究對象有所“介入”或“安排”；在一定的條件下，研究者有意改變一個或多個因素，并前瞻性地觀察其效應的研究。,概念,,,,,,,,,,研究人群,試驗組,對照組,發(fā)病,未發(fā)病,,,發(fā)病,未發(fā)病,A,B,,,,,C,D,A/AB,C/CD,≠,隨機分組,,,前瞻性追蹤,比較,人為干預,,,二發(fā)展簡史1919年實驗流行病學方法英國TOPLEY動物群感染模型英國的WILSON和GREENWOOD德國的NEUFELD美國的WEBSTER,,18世紀經典的人群流行病學實驗研究JAMESLINDVITC與壞血病GEORGEBAKER鉛與腹絞痛GOLDERGERVITB與糙皮病,1955年FRANCIS進行的疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗,1979年前后中國醫(yī)學科學院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預防克山病的現(xiàn)場實驗蘇德隆等在啟東進行的水源與肝癌發(fā)生關系的類實驗（QUASIEXPERIMENT）,三、基本特征,◆屬于前瞻性研究◆研究對象均來自同一總體的抽樣人群，并嚴格按照隨機分配的原則分組◆設有平行的實驗組和對照組以便結果的比較,采取盲法實驗控制主觀影響◆對實驗組施加由研究者所控制的干預措施◆結論可以驗證因果假設,四、主要用途,◆可驗證假設，常用于疾病流行因素和病因的研究?！粲糜谠u價疾病的防治效果?！粲糜谠u價保健設施和保健工作。◆用于評價某種新的治療藥物、療法或制劑的效果。,五、流行病學實驗的分類,（一）按研究對象的特點◆臨床試驗CLINICALTRIAL是以病人（個體）作為觀察單位進行分組的實驗研究方法?！衄F(xiàn)場試驗FIELDTRIAL也叫人群預防試驗是以尚未患病的人（個體）作為觀察單位，常用于某種預防措施或方法進行考核和評價?！羯鐓^(qū)干預試驗COMMUNITYTRIAL或社區(qū)干預項目COMMUNITYINTERVENTIONPROGRAM,CIP是以社區(qū)人群作為觀察單位進行分組，常用于某種預防措施或方法的考核。,按研究對象或場所分,第一節(jié)實驗流行病學研究分類,“”,臨床試驗（CLINICALTRIAL）現(xiàn)場試驗（FIELDTRIAL）,,研究對象（病人）,隨機分組,隨訪,隨訪,,,,,,,,臨床試驗研究的結構示意圖,,研究對象（未患病者）,隨機分組,,,,,,主要類型,,,,,,,現(xiàn)場試驗研究的結構示意圖,（二）按設計方法,◆隨機化對照試驗有對照組并且隨機分配研究對象，受控條件較好?！纛悓嶒炗袑φ战M沒有隨機分組，或完全沒有對照組，受控條件較差。,三）按用途◆治療試驗◆預防性試驗◆病因驗證◆保健試驗,I期臨床試驗臨床藥理學和人體安全性評價。II期臨床試驗藥物有效性、安全性、臨床用藥劑量。III期臨床試驗有效性、副作用、安全用藥信息。IV期臨床試驗批準上市，長期用藥效果、遠期或罕見副作用,第一節(jié)現(xiàn)場實驗與社區(qū)試驗,實驗研究的準備研究現(xiàn)場的確定研究三要素的確定與測量隨訪及效應資料的收集,一實驗研究的準備,研究目的,實驗設計,實施實驗,分析數(shù)據,研究結論,假設的說明SPECIFICHYPOTHESIS,書面方案AWRITTENPROTOCOL,妥善組織、監(jiān)控,統(tǒng)計描述、假設檢驗,發(fā)表結果,,,,,,,,,,文獻檢索,,歷史及現(xiàn)狀,,二研究現(xiàn)場的確定,4具備實施干預、隨訪的基礎條件的人群,1符合實驗基本條件的人群,有足夠數(shù)量人口相對穩(wěn)定，流動性較小依從性好、便于隨訪,疫苗效果評價時，應選擇近年內未發(fā)生所研究疾病流行的人群或地區(qū),2預期疾病的發(fā)病率高而且穩(wěn)定的人群,基本醫(yī)療衛(wèi)生條件良好管理機構健全、基本設備完善適當?shù)娜宋沫h(huán)境,3能從干預措施中獲得較大利益的人群,對干預措施敏感干預措施不會導致傷害,篩選標準用公認、確切的標準選擇研究對象易感年齡段人群近期內未接受與本病有關的其它措施合格性評價標準納入/排除INCLUSION/EXCLUSION對干預措施有禁忌癥者已經出現(xiàn)所研究的疾病事件者有特殊處理（治療）需要者有可能無法追蹤者（失訪、拒絕、不依從等）因其它因素可能對措施效果造成明顯影響者,根據研究目的和要求篩選的，符合一定標準的人群,三研究三要素的確定與測量,1研究對象SUBJECT,實驗組與對照組,隨機的原則,對照的原則,隨機抽取研究對象隨機分配研究對象,隨機對照（安慰劑）非隨機對照空白對照（測量、檢診機會）歷史對照自身對照,受試成員與研究人群的基本特征相同比較組成員對預期疾病事件的易感性可比比較組成員發(fā)生預期疾病事件的機會可比比較組成員接受的干預措施與隨訪程序相同,2處理因素TREATMENT,費用效益比費用效果比,安全性評價,有效性評價,能產生相應的抗體、預期的臨床及人群效果較可靠的流行病學、血清學及臨床效果資料,不能導致感染或疾病無劇烈反應或副作用,經濟學評價,科學性評價,客觀、明確、公認準確性、可靠性、區(qū)分度,可行性評價,實施條件、過程的可操作性可能監(jiān)控的程度,3試驗效應ENDPOINTOUTCOME,效應指標的確定,具備優(yōu)良的特性,與重大事件有關的綜合指標（如死亡、發(fā)病、致殘、治愈等）,定量、客觀、明確；特異、敏感；損傷小）關聯(lián)性能反映問題的實質普遍性能估計所有病例的變化正確性靈敏，而且能被準確的測量依從性患者和醫(yī)生都容易接受,主要效應指標PRIMARYENDPOINT能反映干預措施的效應特征確定樣本量確定統(tǒng)計分析方法,四隨訪及效應資料的收集,1對照觀察,2盲法觀察,3質量控制,失訪LOSSTOFOLLOWUP,表現(xiàn)組間失訪率的差異組間失訪原因的不同,后果使原定樣本量減少降（低研究效率）組間樣本比例失調（引入新的偏倚）,在研究者控制的標準環(huán)境下對實驗組和對照組進行對等的隨訪和觀察測量,根據實驗要求和具體研究環(huán)境選用單盲或雙盲法,標準化、均衡性、失訪、依從性、等,五實驗資料的歸納與分析,基本特征的描述與均衡性檢驗免疫學效果評價流行病學效果評價安全性評價,490,90,180,乙肝疫苗,HBSAGANTIHBSANTIHBCGPT肝病史,安慰劑,R,90,篩查,0,,ANTIHBS陽轉率ANTIHBSGMTHBV感染率,毒副反應免疫源性保護效果,ANTIHBS陽轉率ANTIHBSGMTHBV感染率,,,,案例國產血源性乙肝疫苗現(xiàn)場評價研究,,1,,,6,,,1,,,7,,,12,,,4,,,,,,均衡性檢驗,,,,乙肝疫苗接種組與安慰劑對照組基本特征比較,基本特征的描述與均衡性檢驗,,抗體陽轉率抗體平均水平（幾何均數(shù)）抗體幾何平均滴度的增長倍數(shù)（4倍增長）,95CI,,2免疫學評價,,76名兒童流腦多糖菌苗免疫接種前、后的抗體滴度,例,例,免前,1LG1070901512,538854/7607090,1LG11453612842,SD0LG03395SD1LG04595SE0LG00389SE1LG00527,LG1{14536–07090±199200655},免后,1104780/7614536,增長倍數(shù)2842/512555（411750）,SSE1LGSE0LG,免前免后N7676∑FLGX5388431104780∑FLGX24685011764352,隨訪時間（月）,接種組抗體陽性率,對照組抗體陽性率,接種組抗體GMT,對照組抗體GMT,S/N,抗體幾何平均滴度,,,,不同隨訪時間乙肝疫苗接種組與對照組的抗HBS陽性率和GMT,①發(fā)病率的比較,,率的95CI,,DF1,3流行病學效果評價,樣本量較?。?00），則,累積發(fā)病率人年發(fā)病率,,不同隨訪時間乙肝疫苗接種組和對照組人群人年HBV感染率,隨訪時間（月）,接種組,對照組,,PR95CI,②保護率PROTECTIVERATE,PR,人群中受到疫苗保護而免于發(fā)病者所占的比重,P1–接種組的發(fā)病率P0–對照組的發(fā)病率,③效果指數(shù)EFFICACYINDEX,EI,是對照組的發(fā)病率相當于實驗組發(fā)病率的倍數(shù)相對危險性的倒數(shù),EI95CI,P1–接種組的發(fā)病率P0–對照組的發(fā)病率,第二節(jié)臨床試驗一定義二原理三基本類型四設計與實施,一定義1,臨床試驗CLINICALTRIAL研究對象基本單位是病人個體。通常，研究者將研究對象隨機分為實驗組和對照組，給予實驗組某種干預措施（新藥或新療法），給予對照組安慰劑或現(xiàn)有的或傳統(tǒng)的治療方法，然后通過一系列臨床、實驗室或物理檢查指標，隨訪觀察并比較兩組相應的疾病或健康狀態(tài)差異，從而評價干預措施的效果,系指任何一種有病人（受試者）參加的、有計劃的試驗，其目的是尋求在相同條件下，對未來病人的最適治療方法。,是以病人為對象，以符合科學原則規(guī)定的方法來比較或評價某種醫(yī)學處理的效果及其臨床價值的一類實驗性研究,定義2,臨床試驗、現(xiàn)場實驗和社區(qū)試驗的基本特征比較,臨床試驗研究的結構示意圖,二臨床試驗原理,,,研究對象（病人）,實驗組干預組）,無效,無效,有效,對照組,有效,,,,,,,臨床實驗設計的科學原則,隨機的原則對照的原則盲法的原則重復的原則標準化的原則,三臨床試驗基本類型,隨機對照臨床試驗非隨機同期對照研究歷史對照研究自身前后對照研究交叉對照研究序貫試驗,臨床試驗的主要類型,隨機對照試驗（RANDOMIZEDCONTROLLEDTRIAL，RCT）是臨床試驗中應用最廣的一種。將對象隨機分為試驗組和對照組，或多種比較組，分別接受試驗措施和對照措施。對照組是產生試驗組對象的總體人群的一個隨機樣本，代表性較好。但是，在實際的工作中完全隨機往往難以實現(xiàn)。,研究對象,療效評定,無效,,隨機對照研究設計（RCT,有效,,,,對照組,試驗組,,,,,,,,,無效,有效,隨機分組,,試驗組治療方案,對照組治療方案,治療結果,治療結果,,,結果變量測定,,適用范圍1用于臨床治療性或預防性研究，探討和比較某一新的治療措施對疾病的治療和預防的效果。2當所研究的因素被證明對人體確實沒有危險性，但不能排除與疾病發(fā)生有關，隨機化同期對照試驗可用于病因的研究。,I期臨床試驗臨床藥理學和人體安全性評價。II期臨床試驗藥物有效性、安全性、臨床用藥劑量。III期臨床試驗有效性、副作用、安全用藥信息。IV期臨床試驗批準上市，長期用藥效果、遠期或罕見副作用,隨機對照試驗RCT優(yōu)缺點,優(yōu)點1、隨機化分組使治療組和對照組均衡可比2、所有的研究對象有完全等同的機會被分配到治療組或對照組中去3、各種已知的或未知的可能影響所考核結果的因素（如年齡、性別、病情程度和并發(fā)癥等）也被機會均等地分配到治療組和對照組中。4、最高論證強度，最真實地反映所研究藥物的臨床療效缺點在具體實施時有一定難度，對倫理學的要求更高,非隨機同期對照試驗,分組由主管研究的醫(yī)師決定，或根據病人或病人家屬是否愿意接受某種治療優(yōu)點容易被醫(yī)師和病人所接受，依從性較高缺點難以保證各組間結果比較的合理性,前后對照研究驗和交叉對照試驗CROSSOVERDESIGN,同一組病人先后接受兩種不同的治療以其中一種治療為對照比較兩種治療結果的差別,適用范圍主要用于慢性復發(fā)性疾病。特點1研究方向是前瞻性的，屬從“因”到“果”的研究。2受試者自身前、后兩階段療效比較，可以排除個體差異。,洗脫期（WASHOUTPERIOD）,在前后兩個治療階段之間，需要根據前一階段所用藥物的半衰期57倍的時間停止給藥，然后開始第二階段的治療目的使第一階段的作用不致于影響第二階段,同組病人的前后對照試驗,,,,,,6W,2W,6W,A藥,沖洗期,,B藥,,,,,V0,V6,V8,V14,交叉對照試驗,兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后互相交換處理措施。消除順序對療效可能產生的影響隨機交叉對照試驗隨機方法決定誰先接受治療組或對照組措施兩階段之間應有一個洗脫期,交叉對照試驗CROSSOVERDESIGN,,,,,,,,,A藥,,,A藥,B藥,B藥,,,,,6W,2W,6W,沖洗期,V0,V6,V8,V14,優(yōu)點,1、可比性較好每例研究對象先后接受治療組或對照組治療，消除了不同個體間的差異2、適用于慢性穩(wěn)定或復發(fā)性疾病如高血壓和高血脂等3、研究對象的人數(shù)可減少一半,缺點,1、應用病種范圍受限2、需要有一個洗脫期3、每一病例的研究期延長一倍不能避免病情和觀察指標的自然波動病人的依從性容易受到影響每階段治療期的長度受到限制4、中途退出治療者結果不能分析,研究實例生脈飲對心肌左室功能和運動耐量的影響。研究采用隨機雙盲交叉試驗，試驗期限為50天，分兩個階段，各20天?！跋疵撈凇奔磧蓚€階段間停藥10天。,第一、第二階段分別服1、2號液，共研究了26例患者。測量指標為階段開始前、后分別進行MUCC心功能測定。結束時，揭示1號液為生脈飲，2號液為安慰劑。,結果發(fā)現(xiàn)服用生脈飲后心率、血壓與服用安慰劑無差異，但MUCC檢測的各項心功能指標則有明顯改變，而安慰劑組無變化。說明生脈飲能改善心肌功能。,四、設計與實施（一）、選擇研究人群,指符合研究要求條件的人群，包括實驗組與對照組。目標人群TARGETPOPULATION，或靶人群，或參考人群REFERENCEPOPULATION指打算將研究結果推論（外推）的總體人群。實際人群ACTUALPOPULATION指符合研究對象標準的人群。研究人群STUDYPOPULATION指符合研究對象標準的人群的一個樣本。目標人群實際人群研究人群,,,,確定研究對象選擇合適的研究對象，包括試驗組和對照組。選擇研究對象應制訂嚴格的納入和排除標準，這些標準應以書面形式明確規(guī)定，并嚴格執(zhí)行。,臨床試驗研究對象的選擇,應有入選和排除標準符合納入標準的受試者應按順序盡量納入受試者應能獲得健康效益知情同意書,,選擇研究對象需要遵循以下原則選擇對干預措施有效的對象選擇干預對其無害的對象選擇能將實驗堅持到底的對象選擇依從性好的人群所有研究對象對研究知情認可．即了解研究目的，研究過程，可能的收益和危害等。研究對象必須簽訂患者知情同意書。,例1干擾素噴霧劑治療呼吸道病毒感染的治療效果評價試驗研究對象入選標準發(fā)生急性呼吸道病毒感染病人，有血清學診斷結果，知情同意，自愿參加。研究對象排除標準非呼吸道病毒感染病人，有干擾素過敏史的人，患有腫瘤、糖尿病、慢性肝炎等免疫力低下的病人，孕婦及哺乳期婦女。,例2呋喃唑酮治療消化性潰瘍的效果評價診斷及納入標準胃鏡證實為活動性潰瘍排除標準1胃手術后吻合口潰瘍；2伴有嚴重肝??；3伴有胃癌；4對呋喃唑酮過敏。,,選擇研究現(xiàn)場醫(yī)院，根據不同臨床試驗目的選擇具備一定條件的醫(yī)院開展。根據相關臨床試驗的要求，考慮到合格對象的收集、樣本的代表性等問題，很多臨床試驗需要由幾個獨立的臨床中心合作進行，這類臨床試驗被稱為“多中心臨床試驗”。,（二）、樣本含量的估計,◆干預因素實施前、后研究人群中研究事件（疾病）的發(fā)生率◆一類錯誤的概率Α005◆把握度1–Β080◆單側或雙側檢驗◆研究對象的分組,（三）、隨機化分組,◆隨機化RANDOM就是使每個受試者進入各組的機會或概率相等?！裟康姆乐箤ρ芯繉ο蟮倪x擇或分組分配時人為主觀因素的干擾。因此，隨機不是隨意，更不是隨便。,隨機化應符合下列原則,醫(yī)生和病人不能事先知道或決定病人將被分配到哪一組接受治療醫(yī)生和病人都不能從上一個病人已經進入的組別推測出下一個病人將分配到哪一組根據日期、病房等分組不是真正的隨機化分組方法,方法,簡單隨機化區(qū)組隨機化分層隨機化整群隨機化,,簡單隨機分組（SIMPLERANDOMIZATION）將研究對象按照個人為單位用擲硬幣（正、反兩面分別指定為實驗組和對照組）、抽簽、使用隨機數(shù)字表，也可采用系統(tǒng)隨機化法，即用現(xiàn)成的數(shù)據（如研究對象順序號、身份證號、病歷卡號、工號、學號等）交替隨機分配到實驗組和對照組中去。優(yōu)點是簡單易行，隨時可用，不需要專門工具缺點是要求在隨機分組前抄錄全部研究對象的名單并編號因此，研究對象數(shù)量大時，工作量大，有時難以做到。但它是理解和實施其他隨機分組方法的基礎。,,例如將10名研究對象隨機分配到甲（實驗組）、乙（對照組）兩組，先將研究對象編號，然后從隨機排列表中任選一行數(shù)字，取個位數(shù)字后，排列如下,簡單隨機分組（SIMPLERANDOMIZATION）,中華傳染病雜志1997154214,氟羅沙星與氧氟沙星治療細菌性尿道感染的臨床研究,分層隨機分組（STRATIFIEDRANDOMIZATION）按研究對象特征，即可能產生混雜作用的某些因素（如年齡、性別、種族、文化程度、居住條件等）先進行分層，然后在每層內隨機地把研究對象分配到甲（實驗組）和乙（對照組）。優(yōu)點增加處理組間均衡性，提高實驗效率缺點分組前也需要有一個完整的研究對象名單，具有簡單隨機分組同樣的缺點,,分層隨機分組（STRATIFIEDRANDOMIZATION）,例如根據實驗研究要求，將年齡分成3層，即0～4歲、5～9歲、10～14歲；性別分成2層，即男性、女性；種族分成3層，即漢族、壯族、其他族。共計分成18層,慢性心房纖顫復律后用抗心律失常藥物維持治療的隨機對照研究,病程,心胸比,病因,整群隨機分組（CLUSTERRANDOMIZATION）按社區(qū)或團體分配，即以一個家庭、一個學校、一個醫(yī)院、一個村莊或居民區(qū)等為單位隨機分組。這種方法比較方便，但必須保證兩組資料的可比性。優(yōu)點在實際工作中易為群眾所接受，抽樣和調查都比較方便，也可節(jié)約人力、物力，因而多用于大規(guī)模調查缺點抽樣誤差較大，分析工作量也大,區(qū)組隨機化,優(yōu)點各組研究對象數(shù)量相等事先規(guī)定一定大小的區(qū)組，區(qū)組內各組病例數(shù)相等在隨機分配過程中任一時刻治療組和對照組病人數(shù)保持相對平衡，兩組相差人數(shù)不會超過每一區(qū)組人數(shù)的一半方法,（四）、設立對照的原則,◆對照（CONTROLLING）就是設立條件相同及診斷一致的一組對象，接受某種與實驗組不一樣的實驗措施?！裟康牡窒菍嶒炓蛩氐母蓴_和影響，避免偏倚或系統(tǒng)誤差，使結論具有可比性，更可靠和更有說服力。,,原因,不能預知的結局霍桑效應（HAWTHORNEEFFECT）安慰劑效應（PLACEBOEFFECT）潛在的未知因素的影響,,⑴不能預知的結局,人類生物學因素一般特征人體免疫狀態(tài)人體遺傳因素人體的精神心理狀態(tài)由于上述因素在個體間存在廣泛的差異性，使結局具有不確定性。,⑵霍桑效應,指人們因為成了研究中特別感興趣和受注意的目標而改變了其行為的一種趨向，與他們接受的干預措施的特異性作用無關。正面效應負面效應,⑶安慰劑效應,某些研究對象，由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應，因此，當以主觀感受的改善情況作為干預措施評價指標時，其效應中可能包括有安慰劑在內。,⑷潛在的未知因素的影響,受人類的知識局限性影響，還存在一些我們尚未認識的影響干預效應的因素。,2、設立對照的方式,⑴安慰劑對照⑵隨機對照⑶非隨機對照⑷歷史性對照⑸交叉設計對照⑹自身對照,1安慰劑對照,安慰劑不含活性成分的制劑確定受試藥物的“真實”或”絕對”療效與不良反應適用于病情較輕對是否采用藥物治療尚有爭議研究周期較短、在規(guī)定的觀察期內病情不致惡化采用安慰劑不會帶來不良后果的病人。病情較重的可采用（試驗藥＋常規(guī)治療）與（安慰劑＋常規(guī)治療）,⑵隨機對照,將研究對象按隨機化方法分為研究組和對照組，同時分別給他們規(guī)定的治療措施或安慰劑或不給予任何措施，觀察一定期限后，比較和分析兩組的差異，作出實驗的結論。優(yōu)點兩組可比性好消除選擇性偏倚作卡方檢驗和T檢驗，而不作校正缺點所需樣本較大，醫(yī)德問題,⑶非隨機對照,是研究者不按隨機的方法選擇對照，而是由醫(yī)生分配，或按不同醫(yī)院加以分組，即指定一家醫(yī)院作為實驗組，別一醫(yī)院作為對照組，然后比較實驗結果。優(yōu)點方便易行，易為病人和醫(yī)生接受；缺點不同醫(yī)院收治的病人在基本臨床特征與主要預后因素分布上不均衡，缺乏可比性，致使臨床試驗的結論產生偏倚。,⑷歷史性對照,此型對照是一組患者（實驗組）接受新療法，將其療效與以前某個時期用某種方法治療的同類型病人的療效加以比較。這是一種非隨機、非同期的對照研究。優(yōu)點易為患者接受、省錢省時，符合醫(yī)德；缺點可比性差、可靠性問題,⑸交叉設計對照,將整個試驗分為兩個階段，先將研究對象隨機分為實驗組和對照組，實驗的第一階段實驗組接受治療，對照組接受安慰劑，觀察兩組的療效。此階段結束后，兩組患者應停藥一段時間進行洗脫。之后進行第二階段的試驗，兩組對換。這種設計不僅有時間對照，而且有自身對照，從而降低了兩組的變異，有利于提高實驗效率，減少實驗樣本量。,6標準對照,“陽性對照”與目前臨床上公認的、效果肯定的標準療法作比較旨在考核新藥在療效或安全性方面是否等同或優(yōu)于已經為臨床所采用的有效藥物,,（五）、盲法的原則,1盲法（BLINDING如果實驗的研究者或受試者都不知道實驗對象分配的所在組，接受的是實驗措施還是對照措施，這種方法稱為盲法。2目的為了有效地避免研究者或受試者的測量性偏倚和主觀性偏見。,臨床試驗可以在四個水平上設盲,研究者病人負責病人治療的醫(yī)師負責結果評定的研究人員,非盲開放的臨床試驗,患者、臨床醫(yī)師和研究者都知道病人接受治療的具體內容外科手術、評定某些生活方式的改變缺點容易產生觀察性偏倚分配在對照組的患者依從性不佳,,單盲（SINGLEBLIND）只有研究者了解分組情況，研究對象不知道自己是試驗組還是對照組。優(yōu)點研究者可以更好地觀察了解研究對象，在必須時可以及時恰當?shù)靥幚硌芯繉ο罂赡馨l(fā)生的意外問題，使研究對象的安全得到保障缺點避免不了研究者方面帶來的主觀偏倚，易造成試驗組和對照組的處理不均衡雙盲（DOUBLEBLIND）研究對象和研究者都不了解試驗分組情況，而是由研究設計者來安排和控制全部試驗。優(yōu)點可以避免研究對象和研究者的主觀因素所帶來的偏倚缺點方法復雜，較難實行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時處理三盲（TRIPLEBLIND）研究者、研究對象、負責資料收集和分析的人員都不了解分組情況，較好地避免了偏倚。優(yōu)缺基本上同雙盲，從理論上講該法更合理，但實際實施起來很困難,臨床實驗的盲法,單盲SINGLEBLIND,實驗流行病學研究基本原則,雙盲DOUBLEBLIND,實驗流行病學研究基本原則,三盲TRIPLEBLIND,實驗流行病學研究基本原則,開放試驗OPENTRIAL,不可能實現(xiàn)盲法外科手術鍛煉飲食教育,實驗流行病學研究基本原則,盲法的實施,用盲法對受試者隨機編碼，隨機分組藥物編碼分配、包裝保存盲底文件，準備應急信件分次揭盲,第一次實驗中止，數(shù)據錄入鎖定后，公布分組情況第二次數(shù)據分析完成，總結報告形成后，公布處理內容,五）實施過程注意事項,醫(yī)學研究三要素的標準化,標準化STANDARDIZATION,測量與隨訪過程的標準化,研究對象的選擇,研究因素的規(guī)定,研究效應的判斷,ACCURATE,OBJECTIVERIGOROUS,FEASIBLE,,受試者受益的原則受使者知情同意的原則（簽署知情同意書）,研究對象的選擇標準,溴隱亭治療子宮肌瘤的療效觀察,診斷標準1月經過多,經期延長或不規(guī)則出血伴不同程度的貧血2婦科檢查子宮增大、質硬、表面不規(guī)則3B超檢查子宮實質性包塊4診斷性刮宮時宮腔內凹凸感劃入標準1診斷為子宮肌瘤,體積＜孕2月,定為保守性治療者2B超檢查瘤體直徑＜6CM，未提示變性者3能堅持復查、隨訪者保證資料的完整性排除標準1瘤體直徑≥6CM需手術治療者2月經淋漓不凈,中度以上貧血,需手術治療者3PRL＞150NG／ML，疑為垂體腺瘤者4陰道不規(guī)則出血,疑為子宮體癌者5近期內服用過避孕藥或雌、孕激素者,受試因素的規(guī)定標準,藥物配方,依從性,給藥計劃,毒副作用,輔助治療與護理,給藥途徑,藥物的包裝與分發(fā),給藥劑量,給藥次數(shù),治療期限,,,治療方案月經后第五天開始投藥，20天為一療程停用一周，繼續(xù)第二療程，共6個療程,溴隱亭治療子宮肌瘤的療效觀察,簡便但可能損失大量細節(jié)信息，影響研究的效率,定性療效
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