1、目的：癲癇是一種慢性反復發(fā)作性短暫性腦功能失調綜合征，以1～14的兒童為多見，因反復發(fā)作，社會歧視，長期服用抗癇西藥(AEDs)易產生許多毒副作用等而使患者及其家屬背負著沉重的身心和經濟負擔，因此，研制出一種廉價、高效、無毒副作用的藥物是當今醫(yī)務工作者亟待解決的問題。而中醫(yī)藥則在解決這一世界性醫(yī)學難題方面有著獨特的優(yōu)勢。 導師在經過多年研究之后，認為小兒本有脾常不足的生理特點，加之若嗜食肥甘、油膩則引起濕聚而生痰，痰濁阻于中焦，

2、則易致食積，食積痰濁久而化熱，火熱灼津復又生痰，所以說痰、熱、食積三者相互影響、互為因果，共同導致了本病的發(fā)生。因此，創(chuàng)立了“消食祛痰，涼血熄風”的治癇之法。抗癇神丹即在此理論的指導下，結合現代藥理學研究，由羚羊角粉、雙鉤、橘紅、絲瓜絡、全蝎、地龍、焦三仙等中藥合理組方而成，臨床應用十余年，療效可靠，本實驗擬通過傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現代科研技術相結合，以戊四唑點燃癲癇大鼠為模型，通過觀察抗癇神丹對癲癇大鼠腦內γ-氨基丁酸、谷氨酸及海馬c-fo

3、s表達的影響來深入探討該方治療癲癇的機理，為防治癲癇提供新的手段和方法。 方法：8周齡健康SD大鼠(200±50g)50只，適應性飼養(yǎng)3天，隨機取10大鼠作為正常對照組，余者采用戊四唑(PTZ)腹腔注射法致癇，每日1次腹腔注射戊四唑(32mg/kg)，持續(xù)28天，停藥1周后用相同劑量PTZ測試，按著Ono J等的分級方法，凡顯示連續(xù)5次2級以上驚厥的大鼠為達到點燃標準，入選實驗。最后戊四唑共成功誘導出癲癇大鼠36只，造模成功率9

4、0％，隨機分配給模型組、抗癇神丹大劑量組、抗癇神丹小劑量組，丙戊酸鈉組每組各9只?？拱B神丹大、小劑量組，分別灌服抗癇神丹濃縮水煎劑每次15g/kg、7.5g/kg，VPA(丙戊酸鈉)組，灌服丙戊酸鈉每次400mg/kg，正常對照組、模型組灌服生理鹽水，每次1ml，以上藥物均為每日2次，療程28天。造模期間詳細記錄大鼠驚厥情況，并于最后1次給藥后1小時處死所有大鼠，立即進行已擬定指標的測定。 結果： (1)造模過程中驚厥發(fā)

5、作情況：四組造模大鼠在戊四唑腹腔注射第11天后陸續(xù)出現不同等級的驚厥發(fā)作。第14日注射戊四唑后驚厥潛伏期時間約12分鐘，驚厥發(fā)作持續(xù)時間約8分鐘，隨著注射次數的增加，潛伏期逐漸縮短，而驚厥發(fā)作持續(xù)時間則逐漸延長，第21日注射戊四唑后潛伏期時間約為5分鐘，驚厥發(fā)作時間約18分鐘。第28日注射戊四唑后，潛伏期時間約2分鐘，驚厥發(fā)作持續(xù)時間約36分鐘，造模期間除因4只大鼠因驚厥過度而死亡外，共有36只大鼠于第23日全部被點燃，發(fā)作級別均在II

6、級以上。 (2)抗癇神丹對戊四唑點燃大鼠驚厥率的影響：抗癇神丹大劑量組、VPA組與模型組抗驚厥率比較有顯著性差異，抗癇神丹小劑量組抗驚厥率高于模型組，有顯著性意義，而低于高劑量組及VPA組。說明抗癇神丹及丙戊酸鈉都具有顯著的抗驚厥作用，抗癇神丹的抗癲癇效果還與劑量存在依賴性(正相關)。 (3)抗癇膠囊對戊四唑點燃大鼠發(fā)作級別的影響：給藥第7天VPA組發(fā)作級別較模型組顯著降低，說明丙戊酸鈉起效較快。給藥第14、21、28天

7、抗癇神丹大劑量組、VPA組均較模型組顯著降低?？拱B神丹大劑量組在給藥第28天時和給藥前與給藥第7、14天相比有顯著差異，VPA組在給藥第28天時和給藥前，給藥第7、14天相比有顯著性差異，抗癇神丹小劑量組給藥28天時和給藥前，給藥第14、21天相比有顯著性差異，說明抗癇神丹及丙戊酸鈉均有降低驚厥發(fā)作級別的作用?？拱B神丹大、小劑量組在給藥14天時相比有顯著性差異。 (4)抗癇神丹對戊四唑點燃大鼠驚厥發(fā)作潛伏期的影響：模型組的驚厥潛

8、伏期隨時間的變化而逐漸縮短，給藥前和給藥第14、21、28天比較，給藥第7天和第28天比較有顯著性差異，表明點燃效應在一定時間內可逐漸加強，使驚厥發(fā)作閾值降低潛伏期變短?？拱B神丹大、小劑量組及VPA組潛伏期則隨著給藥時間的推移逐漸延長，抗癇神丹大劑量組給藥前與給藥第21天、28天比較有顯著性差異，給藥第7天和給藥21、28天比較有顯著性差異。抗癇神丹小劑量組給藥前與給藥第21天，第28天相比有顯著性差異，VPA組給藥前與給藥第7天相比有

9、顯著性差異，表明抗癇神丹與丙戊酸鈉均有一定的提高驚厥發(fā)作閾值延長潛伏期的效應。 (5)抗癇神丹對戊四唑點燃大鼠驚厥發(fā)作持續(xù)時間的影響：模型組大鼠驚厥發(fā)作持續(xù)時間隨著時間的推移逐漸延長，也表明點燃效應在一定時間內逐漸增強，從給藥第7天到給藥第28天，模型組和抗癇神丹大，VPA組和小劑量組比較均有顯著性差異，說明抗癇神丹、丙戊酸鈉均有縮短大鼠驚厥發(fā)作持續(xù)時間的作用，抗癇神丹大劑量組在給藥第14天時和抗癇神丹小劑量組比較有顯著差異，抗

10、癇神丹在給藥前和給藥第14天、21天自身相比，第7天和第2l天相比均有顯著性差異，抗癇神丹小劑量組給藥前和給藥第14天相比有顯著性差異。 (6)抗癇神丹對戊四唑點燃大鼠大腦皮質及海馬γ-氨基丁酸含量的影響：與正常組相比，模型組大腦皮質及海馬GABA含量減低且差異顯著，經給藥治療后，抗癇神丹大劑量組、VPA組與模型組大腦皮質及海馬GABA相比均升高且有顯著性差異，與正常組比較無顯著差異，與抗癇神丹小劑量組比較有顯著性差異，抗癇神丹

11、大劑量組與VPA組比較無顯著性差異。 (7)抗癇神丹對戊四唑點燃大鼠大腦皮質及海馬谷氨酸含量的影響：與正常組相比，模型組大腦皮質及海馬Glu含量升高且差異顯著，經給藥治療后，抗癇神丹大劑量組、VPA組與模型組大腦皮質及海馬Glu相比均降低且有顯著性差異，與正常組比較無顯著差異，與抗癇神丹小劑量組比較有顯著性差異，抗癇神丹大劑量組與VPA組比較無顯著性差異。 (8)抗癇神丹對海馬c-fos表達的影響：測定熒光強度顯示，模型

12、組分別比較正常組、抗癇神丹大、小劑量組和VPA組均有顯著性差異。正常組與抗癇神丹大劑量組分別比較抗癇神丹小劑量組和VPA組，均有顯著性差異，正常組與大劑量組比較無顯著性差異，VPA組與小劑量組比較無顯著性差異，熒光指數結果與熒光強度一致，表明抗癇神丹能明顯降低PTZ致癇大鼠海馬c-fos的表達。 結論： 1.抗癇神丹對戊四唑點燃大鼠驚厥發(fā)作有明顯的拮抗作用，其作用機理可能是通過降低戊四唑點燃大鼠海馬Glu含量、c-fos