抗HER2抗體-Flt3L雙功能融合蛋白的抗腫瘤作用機理研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、  本文設(shè)計構(gòu)建了雙功能融合蛋白分子FLex/Fc/antiHER2Ab,克隆到真核表達(dá)載體pDR,轉(zhuǎn)染CHO細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)。體外實驗表明FLex/Fc/antiHER2Ab雙功能融合蛋白具有與FL/Fc相似的擴增臍血單個核細(xì)胞的作用,并能有效地抑制小鼠乳腺癌細(xì)胞D2F2/E2增殖,因此該雙功能融合蛋白同時具有anti-HER2單抗和FL的雙向功能。利用D2F2/E2的同種移植腫瘤模型,我們對雙功能分子的體內(nèi)抗腫瘤作用及其激發(fā)機體產(chǎn)生的抗

2、腫瘤特異性免疫反應(yīng)進(jìn)行了深入研究,實驗結(jié)果表明,與單純應(yīng)用anti-HER2單克隆抗體或/和FLex/Fc相比,雙功能分子的抗腫瘤作用明顯增強,更為重要的是,雙功能抗體激發(fā)機體產(chǎn)生了有效的抗腫瘤特異性主動免疫反應(yīng),使機體產(chǎn)生對腫瘤的特異性免疫力,對腫瘤復(fù)發(fā)有良好的預(yù)防作用。雙功能分子對腫瘤的治療及預(yù)防作用由CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞共同介導(dǎo)。在實驗研究的基礎(chǔ)上,我們提出了雙功能分子的抗腫瘤作用機理:antiHER2抗體和FL構(gòu)成的雙功

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