1、目的：潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）又稱非特異性結腸炎，是一種病因不明的直腸和結腸的炎性疾病。1887年willks和moxon首次描述，1903年willks及Bisa將其命名為潰瘍性結腸炎，1973年世界衛(wèi)生組織醫(yī)學科學組織國際組織委員會將其正式命名為慢性非特異性潰瘍性結腸炎。病變主要限于大腸黏膜和黏膜下層，臨床表現為腹瀉、黏液膿血便、腹痛。病情輕重不一，少部分患者一次發(fā)作后即停止；大部分患者病程呈慢性持

2、續(xù)過程。本病在我國較歐美少見，且病情一般較輕，但近年患病率似有增加，重癥也常有報道。本研究以TNBS/乙醇致大鼠潰瘍性結腸炎動物模型探討與人UC的相似程度，并以此模型為研究對象，選取自擬中藥方劑為治療藥物，觀察中藥方劑對UC的療效。
　　 方法：TNBS/乙醇法制作潰瘍性結腸炎動物模型，Wistar大鼠108只，隨機分為共9組，每組12只，分別為對照組；模型1組（制模后繼續(xù)飼養(yǎng)1周）；模型2組（制模后繼續(xù)飼養(yǎng)3周）；模型3組（制

3、模后繼續(xù)飼養(yǎng)4周）；模型4組（制模后繼續(xù)飼養(yǎng)7周）；藥物干預組分為中藥1組（給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)1周）；中藥2組（給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)2周）；SASP（柳氮磺胺吡啶）1組（給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)1周）；SASP2組（給藥后繼續(xù)飼養(yǎng)2周）。動態(tài)觀察對照組及模型組的一般狀態(tài)、結腸粘膜大體和病理及電鏡變化。選取中藥方劑為治療藥物，觀察振脾湯對TNBS/乙醇致UC大鼠的療效。
　　 結果：
　　 1.一般情況：對照組大鼠大便顆粒狀，肛周潔凈。造模第

4、2天大鼠出現腹瀉，軟便或稀便。2周時癥狀達到高峰，膿血便，大便完全為稀便。癥狀持續(xù)3周時開始逐漸好轉。第4-7周為微軟顆粒狀大便。治療組給藥1周后大鼠大便由完全稀便逐漸變?yōu)檐洷悖唤o藥2周后大鼠大便呈顆粒狀，肛周潔凈。
　　 2.大體形態(tài)觀察和損傷評分：正常組生理鹽水灌腸僅引起結腸輕微的充血；造模1周時，結腸粘膜充血水腫、糜爛，潰瘍呈白色線狀或灶狀，其大體形態(tài)損傷評分為7.41±1.01；造模3周時，結腸粘膜水腫、紅斑、潰瘍，周圍

5、粘膜增厚，其大體形態(tài)損傷評分為4.63±1.05；造模7周時結腸大體形態(tài)逐漸恢復正常，潰瘍已愈合，其大體形態(tài)損傷評分為2.03±0.53，與對照組相比模型組的大體形態(tài)損傷有顯著差異（p<0.01），各模型組間亦有明顯差異（P<0.05）。治療組給藥1周后大鼠結腸粘膜充血水腫、糜爛較模型組減輕，無顯著性差異（P>0.05）；給藥2周后大體形態(tài)逐漸恢復正常，潰瘍已愈合，其大體形態(tài)損傷評分較模型組相比有顯著差異（P<0.01）。
　　

6、 3.光鏡下觀察病理情況：正常組生理鹽水灌腸僅引起結腸輕微的充血；造模1周時，結腸粘膜上皮水腫、壞死、脫落，以中性粒細胞浸潤為主，組織學損傷計分為8.45±1.00；造模3周時，可見瘢痕組織，在潰瘍灶表面仍可見大量炎細胞，組織學損傷計分為6.38±0.78；造模7周時表現為慢性炎癥，可見正在愈合的潰瘍，結締組織增生并纖維化，組織學損傷計分為2.39±0.86，與對照組相比模型組的組織學損傷有顯著差異（p<0.01），各模型組間亦有明顯差

7、異（P<0.05）。治療組給藥1周后大鼠結腸病變主要位于粘膜層和粘膜下層，以中性粒細胞浸潤為主，較模型組無顯著性差異（P>0.05）；給藥2周后腸鏡下觀察形態(tài)逐漸恢復正常，潰瘍已愈合，結締組織增生并纖維化，病理損傷評分較模型組相比有顯著差異（P<0.05）。
　　 4.電鏡結果
　　 4.1掃描電鏡：正常組可見結腸粘膜表面大量吸收細胞，其表面有大量微絨毛；模型組可見微絨毛縮短和數目減少或消失，杯狀細胞減少。
　　

8、 4.2透射電鏡：正常組結腸粘膜的吸收細胞呈高柱狀，核橢圓形，常染色質豐富。模型組可見游離面吸收細胞部分微絨毛減少，細胞核稍不規(guī)則，細胞器數量減少，粗面內質網有脫顆?，F象。
　　 結論：
　　 1.三硝基苯磺酸（TNBS）可以成功誘導大鼠潰瘍性結腸炎動物模型，一般情況、大體與病理表現與人UC的相似度高，有急、慢性轉變過程等，該模型可以應用于研究潰瘍性結腸的新療法及其作用機理的研究。
　　 2.經中藥方劑治療后較S