1、背景：急性腎功能衰竭主要表現(xiàn)為急性腎功能的改變，其主要原因之一為急性腎小管損傷，是臨床常見的疾病之一，總體死亡率高，目前以支持或替代治療為主。紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）通過結合紅系組細胞表面的EPO受體（EPOR），促使紅細胞存活、增殖和分化。近年來發(fā)現(xiàn)神經細胞、心肌細胞和腎小管上皮細胞表面均具有EPOR。研究發(fā)現(xiàn)EPO對腦缺血和心肌梗塞均具有一定的治療作用。近年來EPO在腎臟缺血再灌注中的研究也越來越多。EP

2、O的保護機制可能是激活JAK2下游抗凋亡途徑。內質網(wǎng)應激（Endoplasmic reticulum stress，ERS）是組織細胞在亞細胞層面應對外界刺激的常見反應，主要通過未折疊蛋白反應起始PERK、ATF6和IRE1信號途徑，UPR可能具有兩面性，早期起細胞保護作用，晚期則通過CHOP、JNK及Caspase12等促進細胞凋亡。
　　 目的：探討EPO對缺血再灌注急性腎損傷的保護作用及EPO對內質網(wǎng)應激和全身炎癥因子的影

3、響
　　 方法：將104只300-350g雄性SD大鼠隨機分組，根據(jù)干預情況分為假手術+生理鹽水組（Sham+NS，n=20）、假手術+給藥組（Sham+EPO，n=20）、缺血再灌注+生理鹽水組（IR+NS，n=32）及缺血再灌注+給藥組（IR+EPO，n=32），同時根據(jù)再灌注時間分為再灌注1、3、6和24小時組。其中假手術組在每個再灌注時間點為5只大鼠，缺血再灌注組在每個灌注時間為8只大鼠。在手術前2小時根據(jù)分組給予EPO

4、或NS。真手術組，夾閉雙側腎蒂缺血90分鐘后行冉灌注。各組分別于再灌注1、2、6及24小時后，留取下腔靜脈血及腎臟組織標本并處死動物。檢驗科協(xié)助靜脈血檢測血清肌酐和尿素氮。右腎組織行HE病理檢測、免疫組化測定CHOP，以及ELISA測定血清MCP-1、IL-1β、IL-6和 TNF-α水平。
　　 結果：（1）與Sham+NS組比較，IR+NS組大鼠SCr及BUN水平于再灌注1小時即有顯著上升（P<0.001），并且隨著著灌注時

5、間的延長逐漸升高。（2）在缺血再灌注損傷組的各個時間點（1、3、6和24小時）中，EPO干預后的SCr、BUN、CHOP以及全身炎癥因子MCP-1、IL-1β、IL-6和TNF-α相較生理鹽水對照組均有下降趨勢。與IR+NS組比較，IR+EPO組的SCr、CHOP于再灌注3小時、24小時具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），BUN、MCP-1、IL-1β、IL-6于再灌注24小時具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（3）CHOP在再灌注1小時組中

6、，缺血再灌注組與假手術組無明顯的差異；在再灌注3、6和24小時組中，IR+NS組與Sham+NS組間具有顯著性差異（P<0.05）。
　　 結論：（1）缺血再灌注損傷對大鼠腎組織及腎功能造成顯著損害。（2）EPO預處理后，損傷組SCr、BUN及全身炎癥因子MCP-1、IL-1β、IL-6和TNF-α均出現(xiàn)下降趨勢。（3）急性缺血再灌注可以誘導內質網(wǎng)應激，EPO下調了ERS標志蛋白CHOP的水平。EPO的腎臟保護作用可能同抑制ER