1、汞的廣泛應用導致甲基汞污染在世界范圍內普遍存在。甲基汞主要通過水產品食用進入人體，在體內甲基汞極易通過血腦屏障和胎盤屏障，造成成人或胎兒的中樞神經系統(tǒng)損傷。迄今，很多研究觀察到影響甲基汞神經毒性的關鍵現(xiàn)象，如細胞內抗氧化功能衰竭、重要功能酶的抑制、轉運蛋白/神經遞質活性調節(jié)，但沒有一種機制可以完整的詮釋其神經毒性機理。
　　秀麗隱桿線蟲（Caenorhabditis elegans，C.elegans）具有個體小、生命周期短、神經

2、系統(tǒng)簡單、行為學豐富、全基因組已知、基因操作便捷的特點，是進行環(huán)境毒理學研究的理想模式生物。C.elegans在神經毒性研究方面有獨特優(yōu)勢：C.elegans神經系統(tǒng)簡單，總共302個神經元的定位及連結形式已被完全建立；迄今已發(fā)現(xiàn)的主要神經遞質類型及其代謝、囊泡循環(huán)和突觸傳遞從C.elegans到脊椎動物高度保守。C.elegans目前被廣泛應用于重金屬和農藥的神經毒性及機制研究。因此，C.elegans可能有助于甲基汞神經毒性機制的闡

3、明。
　　半數(shù)致死濃度（LC50）是物質毒性研究的基本指標，是其它后續(xù)試驗研究濃度設定的依據；神經元變性是甲基汞神經毒性特征性的組織病理學表現(xiàn)，行為改變是其致神經功能損傷的后果。本研究將利用LC50、神經元形態(tài)完整性和行為學功能三個方面的指標研究甲基汞對C.elegans的神經毒性作用，以評估C.elegans應用于甲基汞神經毒性研究的可能性。另外，本研究選用不同發(fā)育期C.elegans、多種檢測指標、不同染毒時間和多種檢測時間點

4、來探索利用C.elegans開展甲基汞神經毒性研究的關鍵試驗環(huán)節(jié)。本研究將為應用模式生物C.elegans研究甲基汞神經毒性的分子機制奠定基礎。
　　目的:分析甲基汞暴露對C.elegans的LC50，對C.elegans運動與感覺行為的影響及對C.elegans不同類型神經元的損傷作用，來初步探討利用C.elegans研究甲基汞神經毒性的可能性。觀察不同C.elegans蟲期、檢測指標與染毒時間對甲基汞致C.elegans神經毒

5、性作用的影響，以優(yōu)化應用C.elegans開展甲基汞神經毒性及機制研究的試驗條件。
　　方法: L1期、L4期C.elegans用0～1200μmol/L甲基汞急性染毒30min或慢性染毒24-72h，于染毒開始后的24-72h檢測LC50、神經元形態(tài)完整性及行為學指標（身體彎曲頻率、基本運動能力、頭部擺動頻率和觸碰反應）。
　　結果:L1期、L4期C.elegans的LC50（30min）分別為（65.93±8.89）μm

6、ol/L、（206.71±35.43）μmol/L，LC50（24h）分別為（11.59±0.79）μmol/L、（24.89±4.88）μmol/L。2.5～300μmol/L甲基汞暴露對L1期、L4期C.elegans身體彎曲頻率、基本運動能力、頭部擺動頻率和觸碰反應四個行為學指標均具有顯著的抑制作用（P<0.05），且甲基汞濃度與抑制作用呈劑量反應關系。2.5～150μmol/L甲基汞暴露破壞C.elegans多巴胺神經元與γ-氨

7、基丁酸神經元結構的完整性、但對膽堿能、谷氨酸能和五羥色胺神經元無損傷效應。不論選用L1期還是L4期C.elegans，采用急性染毒還是慢性染毒，甲基汞染毒開始后24h即可觀察到C.elegans神經元結構、行為功能發(fā)生明顯改變。L1期C.elegans對甲基汞的毒性作用較L4期C.elegans敏感。身體彎曲頻率、頭部擺動頻率是對甲基汞損傷效應最為敏感的行為學指標。
　　結論:在本試驗條件下，甲基汞損傷C.elegans多巴胺神經