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文檔簡介
1、目的:
觀察辛伐他汀對DN大鼠腎小管間質(zhì)CTGF、β-catenin表達(dá)的影響。
方法:
采用Wistar大鼠腹腔注射鏈脲菌素(STZ,60mg/kg)制備糖尿病模型,4周后大鼠24小時尿蛋白>30mg/d認(rèn)為DN模型成功(n=20),隨機(jī)分為糖尿病腎病組(DN組,n=10)和辛伐他汀治療組(DS組,n=10),將正常大鼠10只作為對照組(N組)。DS組給予辛伐他汀灌胃20mg·Kg-1·d-1
2、;N組、DN組每日給予等量生理鹽水灌胃。觀察12周,依次記錄大鼠體重、血糖、24h尿蛋白定量;12周末處死大鼠,檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、膽固醇(Tc);取大鼠腎組織行HE染色,病理組織學(xué)觀察;行免疫組化法檢測腎小管間質(zhì)中CTGF及β-catenin的表達(dá);采用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測腎組織中CTGF及β-cateninmRNA的表達(dá)。
結(jié)果:
(1)24h尿蛋白定量:12周末,DN組大鼠24
3、h尿蛋白定量較N組明顯增加[(131.99±11.60)mgvs.(10.05±0.85)mg,P<0.05],經(jīng)辛伐他汀治療后,DS組24h尿蛋白定量較DN組明顯降低[(72.36±4.17)mgvs.(131.99±11.60)mg,P<0.05]。(2)腎功能、膽固醇:12周末,DN組大鼠Scr、BUN較N組增高[(80.25±4.99)μmol/Lvs.(36.92±1.60)μmol/L;(21.05±1.47)mmol/Lv
4、s.(7.36±0.40)mmol/L,均為P<0.05];經(jīng)辛伐他汀治療后,DS組Scr、BUN較DN組降低[(64.65±4.52)μmol/Lvs.(80.25±4.99)μmol/L;(13.88±5.80)mmol/Lvs.(21.05±1.47)mmol/L,均為P<0.05]。各組TC相比差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(3)病理檢查結(jié)果:12周末,與N組比較,DN組大鼠腎組織系膜區(qū)增寬,系膜細(xì)胞增生,腎小管擴(kuò)張,上皮細(xì)
5、胞水腫;經(jīng)辛伐他汀治療后大鼠腎組織系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增生減輕,少數(shù)腎小管擴(kuò)張,上皮細(xì)胞水腫減輕。(4)免疫組化結(jié)果:N組大鼠腎小管間質(zhì)幾乎沒有CTGF及β-catenin的表達(dá);DN組大鼠CTGF、β-catenin的表達(dá)均高于N組(P<0.05);經(jīng)辛伐他汀治療后,DS組腎小管上皮細(xì)胞CTGF、β-catenin的表達(dá)均低于DN組(P<0.05),但高于N組(P<0.05)。(5)實時熒光定量PCR結(jié)果:12周末,與N組比較,DN組大
6、鼠CTGF、β-catenin相對β-actin的mRNA表達(dá)水平均高于N組(P<0.05);經(jīng)辛伐他汀治療后,DS組CTGF相對β-actin的mRNA表達(dá)水平低于DN組(P<0.05);β-catenin相對β-actin的mRNA表達(dá)水平也較DN組降低(P<0.05);但均高于N組(P<0.05)。CTGF和β-cateninmRNA表達(dá)水平的變化趨勢與免疫組化實驗結(jié)果相符合。
結(jié)論:
辛伐他汀可以降低
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