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簡介：華南師范大學(xué)博士學(xué)位論文空間詞匯運用對空間認(rèn)知與時間認(rèn)知的影響姓名劉麗虹申請學(xué)位級別博士專業(yè)基礎(chǔ)心理學(xué)指導(dǎo)教師張積家20050601摘要空間詞匯運用對空間認(rèn)知與時間認(rèn)知的影響本論文通過一系列實驗，在空間認(rèn)知和時間認(rèn)知兩個領(lǐng)域，探討了語言和思維的關(guān)系問題。結(jié)果表明，語言能夠在一定程度上影響和改變?nèi)藗兊恼J(rèn)知，從而為語言關(guān)聯(lián)性假設(shè)理論提供了新的證據(jù)支持。第一章主要從歷史角度綜述了前人對語言和思維關(guān)系的認(rèn)識，語言關(guān)聯(lián)性假設(shè)的產(chǎn)生、發(fā)展。重點介紹了新近出現(xiàn)的支持語言關(guān)聯(lián)性假設(shè)的心理學(xué)證據(jù)和認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的證據(jù)。第二章主要采用LEVINSON開創(chuàng)的旋轉(zhuǎn)實驗范式，考察了習(xí)慣的空間術(shù)語對非語言空問認(rèn)知的影響。并得出以下結(jié)論1習(xí)慣的空間術(shù)語對人的非語言空間認(rèn)知具有重要影響。2我國南方人和北方人在操作非語言空間任務(wù)時有不同的參考框架。南方人更多地使用相對參考框架，北方人更多地使用絕對參考框架。這種傾向來源于他們習(xí)慣的空間語言表達(dá)方式。3當(dāng)給予空間語言線索提示時，被試都更多地以所提示的空間參考框架來定向。但是，同樣的語言線索，對南、北方被試的影響不同。4與南方被試比，北方被試參考框架的轉(zhuǎn)變更容易些。第三章通過運動迷津和語言描述任務(wù)，考察了情境和任務(wù)因素對南、北方漢語被試空間參考框架的影響。實驗L考察在室內(nèi)情境下，被試對小面積的運動迷津任務(wù)的反應(yīng)。實驗2考察在室外情境下，被試對不同面積的運動迷津任務(wù)的反應(yīng)。實驗3考察在室外情境下，被試對空間物體相互關(guān)系的描述。結(jié)果表明，運動迷津的面積大小和室內(nèi)／室外情境對被試空間參考框架選擇有一定影響，但更為重要的是情境因素和任務(wù)因素之間的關(guān)系。目標(biāo)物能否與背景融為一體，決定被試空間操作時參考框架的選擇。開放的空間和目標(biāo)物同背景融為一體有利于漢語被試選擇絕對參考框架。習(xí)慣的語言表達(dá)方式對空間參考框架選擇有影響，但影響程度視情境因素和任務(wù)因素之間的關(guān)系而轉(zhuǎn)移。第四章主要研究了漢語中非定向性的、習(xí)慣的空間術(shù)語對空間認(rèn)知的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，語言中對“南下北上”的習(xí)慣性用法影響到人們對非定向性的空間特性如“上”或“下”的認(rèn)知。第五章主要探討了漢語中用空間詞匯表達(dá)時間對時間認(rèn)知的影響，并與英語

簡介：點擊查看更多ERRα在病毒感染中的作用及其機制的初步研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文血管性認(rèn)知障礙的臨床特征及其與神經(jīng)再生相關(guān)性的研究姓名史蕙青申請學(xué)位級別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師張博愛200705012007年鄭州大學(xué)七年制臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要2SD大鼠隨機分為正常組、假手術(shù)組和模型組，每組又分為15D、30D、60D三個亞組；采用雙側(cè)頸總動脈永久結(jié)扎建立腦缺血模型；MORRIS水迷宮試驗檢測行為學(xué)變化；免疫組化染色檢測腦組織NOGOA和NGR蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果1MMSE評分顯示VCI組患者存在顯著的視空間能力、時間定向力、地點定向力、記憶力、執(zhí)行功能及語言功能方面障礙PO01。VCI組腦白質(zhì)脫髓鞘比正常對照組有顯著性改變PO01。2腦缺血過程中在相同時間點的模型組NOGOA和NGR免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)量比正常組及假手術(shù)組均顯著增高PO01，與行為學(xué)結(jié)果改變相符。60D模型組比15D模型組NOGOA表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)降低有統(tǒng)計學(xué)意義POOS。60D模型組比30D模型組NGR表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)降低有統(tǒng)計學(xué)意義POOS。結(jié)論VCI患者有不同的定向力、記憶力、執(zhí)行、語言和視空間能力的障礙，且伴有明顯的腦白質(zhì)脫髓鞘性改變。腦缺血作為腦白質(zhì)脫髓鞘最主要原因，可以造成大鼠腦組織NOGOA和NGR蛋白表達(dá)的上調(diào)，可能是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的主要原因之一關(guān)鍵詞血管性認(rèn)知障礙；神經(jīng)再生；脫髓鞘；NOGOATNGRⅡ

簡介：目的1試圖在裸鼠體內(nèi)證實HBVX基因能否轉(zhuǎn)化人肝細(xì)胞形成移植瘤。2移植瘤的組織形態(tài)學(xué)觀察。3初步研究裸鼠成瘤的可能機制。方法1利用已成功構(gòu)建的高表達(dá)HBX基因的PCMVXQSG7701細(xì)胞株作為實驗組、以PRCCMV2QSG7701細(xì)胞株和QSG7701細(xì)胞株為對照組接種于裸鼠皮下，觀察裸鼠能否成瘤。2觀察裸鼠的一般情況以及移植瘤的大小、質(zhì)地及周圍組織轉(zhuǎn)移情況等。第5周處死裸鼠，摘下移植瘤。3HE染色、顯微鏡檢研究移植瘤的組織形態(tài)學(xué)特征。4RTPCR方法研究移植瘤突變型P53基因和CMYC基因在MRNA水平的表達(dá)情況。5免疫組化方法研究移植瘤的突變型P53蛋白、CMYC蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果1接種了PCMVXQSG7701細(xì)胞株的裸鼠自接種日起至接種后三周活動度、進(jìn)食無異常，體重逐漸增加，但自第四周起活動度減少、進(jìn)食量下降、體重?zé)o明顯增加。而接種了PRCCMV2QSG7701細(xì)胞株和QSG7701細(xì)胞株的裸鼠精神、進(jìn)食始終未出現(xiàn)異常，體重逐漸增加。2接種PCMVXQSG7701細(xì)胞株的裸鼠在第二周開始出現(xiàn)移植瘤生長，成瘤率100％，周圍器官和組織未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶。對照組至接種后第35天無移植瘤生長。3HE染色證實移植瘤為肝細(xì)胞癌組織。4移植瘤、PCMVXQSG77細(xì)胞、PRCCMV2QSG7701細(xì)胞和QSG7701細(xì)胞中均有突變型P53MRNA及突變型P53蛋白的表達(dá)。移植瘤和PCMVXQSG7701細(xì)胞中突變型P53MRNA及突變型P53蛋白的表達(dá)量較PRECMV2QSG7701細(xì)胞、QSG7701細(xì)胞明顯增高。5移植瘤、PCMVXQSG7701細(xì)胞、PRCCMV2QSG7701細(xì)胞和QSG7701細(xì)胞中均有CMYCMRNA及CMYC蛋白的表達(dá)。移植瘤和PCMVXQSG7701細(xì)胞中CMYCMRNA及CMYC蛋白的表達(dá)水平較PRCCMV2QSG7701細(xì)胞、QSG7701細(xì)胞明顯增高。結(jié)論①轉(zhuǎn)染了HBX基因的人源性永生化非瘤性肝細(xì)胞株P(guān)CMVXQSG7701細(xì)胞接種于裸鼠皮下形成移植瘤，成瘤率100％，證實HBX表達(dá)可以直接導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變。②本實驗在MRNA和蛋白水平證實HBX能上調(diào)移植瘤和PMVXQSG7701細(xì)胞中突變型P53和CMYC的表達(dá)，并可能通過這一機制導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變。

簡介：目的通過比較ICU患者與護理人員對患者住院環(huán)境壓力源認(rèn)知有無差異對可以控制和操縱的壓力源提出合理的措施使之降低到最低點從而提高患者適應(yīng)的能力以達(dá)到最佳的治療效果。方法選取2012年4月8月在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院ICU科室、神經(jīng)外科監(jiān)護室及心胸外科監(jiān)護室住院的清醒患者及直接參與其護理的護士各77名作為研究對象采用一般資料問卷、ICU環(huán)境壓力源量表ICUESS及安全感量表SQ進(jìn)行問卷調(diào)查。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS130軟件采用描述性統(tǒng)計分析、T檢驗、方差分析和多元線性回歸分析。結(jié)果1護士評價患者感知到的總壓力程度高于患者的自身評價T915P結(jié)論護士評價患者的ICU環(huán)境壓力程度大于患者的自身評價說明患者的壓力感受已經(jīng)引起了護士的重視有利于護士采取有效的措施使患者的壓力降到最低點。

簡介：HIV感染導(dǎo)致人類免疫缺陷綜合癥AIDS有可能引起更多腫瘤的發(fā)生，研究表明卡波氏肉瘤KS和非何杰金淋巴瘤的發(fā)病率在艾滋病人要比普通人群高出20倍。腺癌、何杰金氏淋巴瘤和平滑肌肉瘤在兒童發(fā)病的風(fēng)險較普通人群高出520倍。對于HIV感染的腫瘤病人，手術(shù)治療有高風(fēng)險性，放射治療是主要的治療方式。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病合并腫瘤患者放療后產(chǎn)生的正常組織和皮膚毒性反應(yīng)明顯高于普通腫瘤患者。實驗室研究也進(jìn)一步支持臨床觀察，AIDS合并非何杰金淋巴瘤的病人對輻射反應(yīng)敏感，來源于HIV感染的卡波氏肉瘤病人皮膚活組織的成纖維細(xì)胞，對輻射較非HIV感染的細(xì)胞敏感。人類免疫缺陷病病毒HIV表達(dá)的TAT蛋白是HIV感染早期所合成的小分子調(diào)節(jié)蛋白，能促進(jìn)HIV基因表達(dá)，增加HIV病毒的復(fù)制和感染性。此外，在HIV感染過程中，TAT蛋白能分泌到細(xì)胞外，作用于未受HIV感染的CD4細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，使其更易受HIV的感染。因此TAT作為一個胞外蛋白和細(xì)胞基因表達(dá)的激活因子在AIDS發(fā)生及相關(guān)病變過程中起重要作用。目前研究顯示，TAT蛋白與機體交互作用會影響細(xì)胞輻射敏感性，但對于AIDS合并腫瘤的病人輻射敏感性發(fā)生改變的機制仍不清楚。本研究使用轉(zhuǎn)染HIV1TAT基因的人橫紋肌肉瘤細(xì)胞系模型，探討TAT蛋白對細(xì)胞輻射敏感性的影響以及相關(guān)機制，獲得如下主要結(jié)果1使用重疊PCR技術(shù)，從我國河南省駐馬店地區(qū)的一名HIV1感染者外周血標(biāo)本中擴增出完整的TAT基因序列。將該基因編碼產(chǎn)物與其它HIV1病毒株TAT蛋白進(jìn)行多序列對比分析發(fā)現(xiàn)第一外顯子編碼產(chǎn)物的三個保守區(qū)域的氨基酸組成大致是相同的，只有少數(shù)氨基酸存在差異，TAT基因的克隆為研究其功能并以其為靶點設(shè)計和篩選抗艾滋病的藥物奠定基礎(chǔ)。2成功構(gòu)建了表達(dá)TAT蛋白的穩(wěn)定細(xì)胞模型，使用報告質(zhì)粒KB／SPLLTR檢測發(fā)現(xiàn)，90％以上的TE671TAT細(xì)胞具有TAT蛋白的轉(zhuǎn)錄激活功能，為進(jìn)一步研究TAT蛋白的功能奠定了基礎(chǔ)。3利用兩個表達(dá)TAT蛋白的細(xì)胞系TT2和TE671TAT進(jìn)行對比研究發(fā)現(xiàn)TAT蛋白能促進(jìn)細(xì)胞增殖，表達(dá)TAT蛋白的細(xì)胞其增殖速度加快；細(xì)胞活存分析證明，表達(dá)TAT蛋白的細(xì)胞對電離輻射敏感性明顯增加；單細(xì)胞中性電泳以及7H2AX位點的檢測證明，TAT蛋白能夠降低細(xì)胞對輻射誘發(fā)DNA雙鏈斷裂修復(fù)能力。另外，在接受電離輻射后，表達(dá)TAT蛋白的細(xì)胞凋亡增加。4細(xì)胞周期檢測發(fā)現(xiàn)，TE671細(xì)胞和TT2細(xì)胞經(jīng)4GYY射線照射后表現(xiàn)出程度不同的G2／M期阻滯，有意思的是表達(dá)TAT的TT2細(xì)胞G2／M阻滯出現(xiàn)較TE671細(xì)胞晚，而在照射后48H時TE671細(xì)胞G2／M期阻滯己恢復(fù)，但TT2細(xì)胞阻滯仍很顯著。另外，TT2細(xì)胞S期阻滯時間延長。表明TAT蛋白能導(dǎo)致細(xì)胞周期G2／M期檢查點功能紊亂，致使電離輻射作用后的細(xì)胞周期反應(yīng)異常。5在基因芯片的檢測中發(fā)現(xiàn)，與DNA損傷修復(fù)及細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)的5個基因CDC25C、KIF2C、CDC20、DNAPKCS和CTSL在轉(zhuǎn)染T砒基因的細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)；首次發(fā)現(xiàn)，HIV1TAT蛋白增加細(xì)胞對電離輻射的敏感性，至少有部分原因是通過抑制DNAPKCS表達(dá)降低DNA雙鏈斷裂的修復(fù)能力實現(xiàn)。6首次發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞周期蛋白CYCLINBL的表達(dá)在轉(zhuǎn)染TAT基因細(xì)胞中明顯增強，但對CYCLINB1MRNA水平無明顯影響。放線菌酮阻斷及免疫共沉淀實驗表明CYCLINBL表達(dá)水平的增強是蛋白穩(wěn)定性改變的結(jié)果。另外，實驗進(jìn)一步揭示表達(dá)TAT蛋白細(xì)胞中CDKL酪氨酸15的磷酸化水平在4H和48H明顯高于對照細(xì)胞，并且，沒有對照組出現(xiàn)的波動，即表現(xiàn)為持續(xù)的磷酸化水平增加。上游主要調(diào)控CDKL酪氨酸15磷酸化的WEEL分子，在表達(dá)TAT蛋白的細(xì)胞接受IR照射4～12H后，其WEEL的表達(dá)明顯高于對照細(xì)胞，而CDC25C的表達(dá)無明顯改變。

簡介：點擊查看更多金銀花、山銀花體外抗病毒與免疫增強活性研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的比較阿德福韋酯（ADV）與恩替卡韋ETV治療慢性乙型病毒性肝炎后患者病毒學(xué)、血清學(xué)及腎功能的改變，并分析阿德福韋酯相關(guān)性腎損害的危險因素。方法回顧性分析接受阿德福韋酯治療N45，其中7例ADV單藥治療，38例聯(lián)合拉米夫定LAM抗病毒治療）及恩替卡韋單藥治療N45服藥兩年以上的患者共90例，比較兩組患者接受抗病毒治療后12周、24周、48周、72周、96周乙型肝炎病毒（HBV）DNA陰轉(zhuǎn)率，乙型肝炎病毒E抗原HBEAG轉(zhuǎn)換率，谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT復(fù)常率、血清肌酐、腎小球率過濾等指標(biāo)的變化情況，并分析ADV組中尿微量蛋白尿免疫球蛋白IGG、尿微量白蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白RBP和尿Β2微球蛋白）的變化。結(jié)果阿德福韋酯組及恩替卡韋組治療96周時乙肝DNA陰轉(zhuǎn)率分別為828％和933％P＜005，HBEAG陰轉(zhuǎn)率分別為44％和478％P＞005，ALT復(fù)常率分別為889％和93％P＞005，血肌酐較基線變化值分別為182UMOLL和25UMOLLP＜005，腎小球率過濾較基線變化值分別為146MLMIN173M2和16MLMIN173M2P＜005阿德福韋酯治療組中有8名患者出現(xiàn)尿Β2微球蛋白異常，9名患者RBP升高出現(xiàn)尿微量蛋白檢測異常的患者與同組另32名患者在年齡、抗病毒治療時間上有顯著差異P＜005，與體重、性別、基線EGFR和肌酐無明顯差異。結(jié)論恩替卡韋在降HBVDNA及腎臟功能影響方面顯著優(yōu)于阿德福韋酯治療組，兩治療組HBEAG陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率無明顯差異長期服用阿德福韋酯治療可引起腎功能損害，表現(xiàn)為腎小球濾過率下降，血肌酐上升，尿微量蛋白上升等，其中尿微量蛋白出現(xiàn)更早阿德福韋酯相關(guān)腎損害可能與患者年齡、服用阿德福韋酯時間有關(guān)。

簡介：人們的生活離不開決策。決策是為了完成一定的目標(biāo)，從很多方案中做出選擇的過程。自從期望效用理論提出以后，“理性人假設(shè)”不斷遭受質(zhì)疑，越來越多的因素被認(rèn)為會影響決策，具體表現(xiàn)為對決策時間、決策自信程度以及風(fēng)險偏好的影響。近年來，認(rèn)知閉合需要和心理距離頗受研究者的關(guān)注。大量的證據(jù)顯示，兩者對決策有顯著的影響。認(rèn)知閉合需要是指在模糊環(huán)境中，個體為了擺脫混沌狀態(tài)下的壓力，尋找到一個明確答案的需要。盡管認(rèn)知閉合需要是一種穩(wěn)定的個人特征，但是它依然會受到環(huán)境中其他因素影響。心理距離是指人對某事物所具有的時間、空間、社會、概率四種屬性相對于參照點的遠(yuǎn)近所產(chǎn)生的主觀知覺。在以往的研究中，尚未涉及將認(rèn)知閉合需要與心理距離結(jié)合起來的相關(guān)探討。本文基于前人的研究成果，首次將“認(rèn)知閉合需要”和“心理距離”這兩個因素同時引入對決策的研究中，通過三個實驗分別考察心理距離的三個維度時間、空間、社會分別探討其對決策的影響，以及兩者之間可能存在的交互作用。結(jié)果顯示1、認(rèn)知閉合需要對決策有顯著影響。其中，低認(rèn)知閉合需要個體決策時間長、自信程度較低高認(rèn)知閉合需要個體決策時間短、決策自信程度較高、傾向于選擇風(fēng)險選項。2、心理距離的三個維度對決策均有顯著影響。具體表現(xiàn)為近心理距離個體決策時間較長遠(yuǎn)心理距離個體決策時間短，傾向于選擇風(fēng)險選項。3、認(rèn)知閉合需要與心理距離對決策具有交互作用。近心理距離會增加高認(rèn)知閉合需要被試的決策時間，低認(rèn)知閉合需要被試則不受影響。理論上，本研究驗證并豐富了認(rèn)知閉合需要、心理距離對決策影響的相關(guān)研究實踐應(yīng)用上，本研究有助于決策者規(guī)避認(rèn)知閉合需要對決策產(chǎn)生的負(fù)面影響，并為組織管理與選拔提供一定借鑒意義。

簡介：研究背景乙型肝炎病毒感染是一項全球性公共健康問題。在全世界大約20億感染過乙型肝炎病毒人群當(dāng)中，超過3億5千萬是慢性乙型肝炎病毒攜帶者。大約15％40％的感染者將會發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭，甚至原發(fā)性肝癌。乙型肝炎病毒感染每年導(dǎo)致500，000到1，200，000病人死亡，它已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)第十大致死病因。由乙型肝炎病毒導(dǎo)致的原發(fā)性肝癌發(fā)病率不斷提高，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)已經(jīng)成為第五最常見的惡性腫瘤，每年的病死率為300，000500，000。目前，包括亞洲、歐洲和北美在內(nèi)，全世界范圍內(nèi)得到批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的藥物主要有兩種傳統(tǒng)的Α干擾素和以拉米夫定為代表的核苷類似物。常規(guī)的Α干擾素有著抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，成為治療慢性乙型肝炎的選擇。對Α干擾素持續(xù)應(yīng)答的患者有著較好的預(yù)后，生存質(zhì)量高而較少并發(fā)癥。然而，普通Α干擾素有效率較低的同時也有較多的副作用，一周三次的注射劑量治療給患者生活上帶來了諸多不便。相比普通Α干擾素，拉米夫定的優(yōu)勢在于較少的副作用和方便的服藥方案。它的缺點也同樣在于較低的有效率以及需要長期的治療以維持應(yīng)答，但是隨著治療療程的延長，拉米夫定有較高的病毒耐藥率。祖國醫(yī)學(xué)并沒有相應(yīng)的“肝炎”這一病名，也未對它做出明確細(xì)分；根據(jù)病毒性肝炎臨床特征與中醫(yī)病癥的相似性把它歸屬于“黃疸”、“肝郁”、“脅痛”、“積聚”。早在漢代公元前206公元前220年，諸如脅肋疼痛、黃疸、腹脹、黑尿、便溏等癥狀已經(jīng)在醫(yī)學(xué)典籍中提到。在著名的中醫(yī)經(jīng)典金匱要略中就肝郁證和痞滿證作了詳細(xì)闡述。中醫(yī)理論認(rèn)為，肝炎是由于肝臟本身陰陽失調(diào)導(dǎo)致，濕熱毒邪和瘀血凝滯是其基本病因病機。在1991年9月中華全國中醫(yī)學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會制定了病毒性肝炎中醫(yī)辨證論治的診斷標(biāo)準(zhǔn)，該診斷標(biāo)準(zhǔn)將慢性肝炎分為5個證型濕熱中阻、肝郁脾虛、肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)、脾腎陽虛。根據(jù)病因病機，相應(yīng)總的治則為清熱解毒祛濕、理氣活血、疏肝健脾。在臨床上，將中醫(yī)辨證和西醫(yī)的辨病結(jié)合在一起，采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法。在實踐中發(fā)現(xiàn)，與上述兩種西藥相比，傳統(tǒng)中藥在長期治療慢性乙型肝炎過程中體現(xiàn)了它獨有的優(yōu)勢，中藥通過對機體的整體調(diào)節(jié)因而療效穩(wěn)定、毒副作用小。目前不僅在國內(nèi)，西方許多國家對治療慢性病毒性肝炎的中草藥的應(yīng)用也越來越受歡迎。其原因是多方面的，首要的在于目前已知的藥物當(dāng)中沒有一種可以較好地清除病毒，幾乎所有經(jīng)受治療的患者在停藥后體內(nèi)乙肝病毒又有復(fù)制，患者不得不面對有可能終身服藥的這一嚴(yán)酷現(xiàn)實。因此各國的藥物學(xué)家都在嘗試尋找對乙肝病毒有效、對人安全、副作用小的天然藥物或有效成分。通過國內(nèi)學(xué)者的努力，已經(jīng)證實一些中草藥具有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。中草藥治療慢性乙型肝炎的有效性在于它能促進(jìn)肝臟細(xì)胞的修復(fù)、保護細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)免疫功能和抑制病毒復(fù)制等方面。然而，不同的實驗方法所得出的結(jié)果常常不相一致；有必要建立一種可靠、準(zhǔn)確和重復(fù)性強的實驗方法以探究和客觀評價那些可能有臨床價值藥物的真正作用。白背葉根是一種廣泛分布于我國的中草藥，其味苦、微澀，性平。據(jù)記載白背葉根具有清熱解毒的功效。導(dǎo)師呂志平教授在治療慢性乙型肝炎導(dǎo)致肝纖維化的患者時，在辨證論治基礎(chǔ)上常常加用白背葉根，長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)白背葉根具有明顯的抗纖維化作用，還有一定的抑制乙肝病毒的效果。在我們前期的2215細(xì)胞株實驗中發(fā)現(xiàn)，白背葉根在體外實驗具有抑制人乙型肝炎病毒復(fù)制的作用。鴨乙肝病毒是第一種在鳥禽宿主體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的乙型肝炎病毒，它是肝DNA病毒科的一種。肝DNA病毒科的所有病毒都有著類似的染色體結(jié)構(gòu)和病毒復(fù)制模式，并引起種屬特異性的急性或慢性感染。鴨乙肝病毒的發(fā)現(xiàn)為研究人乙肝病毒生物學(xué)特征和發(fā)病機制提供了便利的動物模型，而此前由于實驗方法或者倫理學(xué)的原因，這些研究遲遲未能開展。鴨感染鴨乙肝病毒后的肝臟表現(xiàn)與人類感染人乙肝病毒患者的肝臟病理表現(xiàn)相似，因此鴨乙型肝炎模型被認(rèn)為是理想的乙型肝炎動物模型，通過該模型可以獲取許多在乙型肝炎患者身上無法獲得的資料，尤其在評價抗乙肝病毒藥物療效中得到廣泛應(yīng)用。相比而言，許多其他乙型肝炎病毒動物模型或因不便于管理、過于昂貴如土撥鼠和黑猩猩，或者不適用于研究整個感染過程如帶有乙肝病毒的轉(zhuǎn)基因小鼠而受到應(yīng)用上的限制。本實驗旨在明確白背葉根在體內(nèi)對鴨乙肝病毒有無抑制作用，并試與核苷類藥物拉米夫定的這一作用相比較。第一部分PCR篩選DHBV陽性廣州麻鴨目的從150只三日齡廣州麻鴨中篩選出DHBV陽性樣品作為人乙肝病毒的動物模型用于白背葉根藥物療效的觀察與研究。方法從頸靜脈按編號依序從每只鴨子抽取01～02ML血漿，離心后取10ΜL上清。將上清與DNA提取液混勻后沸水加熱，離心后加入PCR反應(yīng)體系中擴增，反應(yīng)體系中上游引物5AACCATTGAAGCAATCACTAGAC3；下游引物5ATCTATGGTGGCTGCTCGAACTA3；擴增產(chǎn)物217BP。擴增產(chǎn)物經(jīng)電泳后根據(jù)217BP附近有無條帶并與陽性血清和標(biāo)準(zhǔn)分子量印跡比較，判斷是否為陽性。結(jié)果在總共150個待測樣本中，43份為陽性，陽性率為287％。結(jié)論廣州麻鴨雛鴨中的DHBV自然感染率為287％，與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果接近。其陽性率較普通鴨種高，因此廣州麻鴨雛鴨是用于研究人乙肝病毒和篩選抗乙肝病毒藥物經(jīng)濟、方便的動物模型。第二部分白背葉根抗鴨乙肝病毒的實驗研究目的明確白背葉根在體內(nèi)對鴨乙肝病毒的作用，將白背葉根和拉米夫定治療鴨乙肝病毒肝炎的療效進(jìn)行比較，初步探討白背葉根抗乙肝病毒的作用機制。方法將常規(guī)PCR篩選出的先天感染DHBV的三日齡廣州麻鴨40只隨機分為5組空白對照組A組、白背葉根高劑量組B組、白背葉根中劑量組C組、白背葉根低劑量組D組和拉米夫定組E組；各組給予常規(guī)飼料、自由飲水；處理組分別給予不同劑量白背葉根B組30GKG1D1C組20GKG1D1D組10GKG1D1和拉米夫定50MGKG1D1干預(yù)。治療前、治療中第7、第14、第21天及停藥后第7天用實時熒光定量PCRSYBRGREENⅠ動態(tài)檢測血清DHBV濃度。反應(yīng)條件設(shè)定、熒光信號檢測和數(shù)據(jù)的讀取均通過ROCHELIGHTCYCLERUN532軟件完成。治療前后分別取肝臟組織，HE染色觀察炎癥病理改變，地衣紅特殊染色觀察DHBSAG含量的變化。各治療組療效比較用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析；各時間點組間比較用單因素方差分析LSD法，所有數(shù)據(jù)用SPSS130軟件處理。結(jié)果拉米夫定組用藥后血清病毒水平迅速降低，治療中一直維持較低水平。白背葉根高、中劑量組血清病毒含量下降分別在第14、21天開始顯效與空白對照組組間比較P＜005，低劑量組治療期間未見抑制病毒的作用。停藥后白背葉根高、中劑量組與空白對照組比較仍表現(xiàn)一定的病毒抑制作用；而拉米夫定組血清病毒滴度有所回升，統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示與空白對照組無顯著性差異P＞005；此時與白背葉根高劑量組比較亦無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，肝臟病理證實白背葉根減輕肝臟炎癥較拉米夫定明顯。結(jié)論白背葉根確實對DHBV引起的肝炎有治療作用，它不僅能夠體內(nèi)抑制病毒的復(fù)制，而且減輕肝臟的炎癥。這種作用與劑量和治療時間正相關(guān)。與拉米夫定相比較，白背葉根抑制病毒的效果較弱，但藥效穩(wěn)定、作用時間長；在停藥后血清病毒含量沒有反跳。因此，白背葉根在長期治療慢性乙型肝炎過程中不失為一種有效、安全、經(jīng)濟的天然藥物。

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簡介：分類號學(xué)號學(xué)號M201075823學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級密級碩士碩士學(xué)位論文學(xué)位論文益生菌益生菌對輪狀病毒性腹瀉小鼠輪狀病毒性腹瀉小鼠腸道屏障腸道屏障的影響及機制的探討影響及機制的探討學(xué)位申請人學(xué)位申請人胡長霞胡長霞學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)兒科學(xué)兒科學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師黃志華黃志華教授教授答辯日期答辯日期2013年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在____年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：乙型肝炎病毒感染是一種嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病，可引起慢性肝病及肝硬化、肝細(xì)胞癌的發(fā)生。我國是HBV感染的高地方流行地區(qū)，全國每年死于與HBV感染相關(guān)的肝病約30萬例。為探討更適用于目前國內(nèi)臨床HBVDNA定量檢測的血清標(biāo)本短期保存及運輸條件。選擇了HBV感染的4例住院患者新鮮血清，分別置于常溫2226℃、4℃和20℃保存，于第1天BASELINE及采血后的第2、3、5、8天用熒光定量PCR法分別進(jìn)行HBVDNA定量檢測。同時，對第1天和常溫保存第8天的血清標(biāo)本進(jìn)行套式PCR擴增。結(jié)果血清標(biāo)本在采血后的8天時間里，3種溫度保存條件下，HBVDNA定量檢測結(jié)果與BASELINE比較均無顯著性差異P＞005。套式PCR均擴增出清晰的目的條帶。說明熒光定量PCR檢測HBVDNA是相對敏感、穩(wěn)定的臨床檢測方法，血清標(biāo)本可以在常溫下短期保存和運輸后進(jìn)行HBVDNA定量檢測，這將更有利于推廣正規(guī)合理的乙肝防治方案。根據(jù)全基因組異質(zhì)性＞8％的原則，到目前為止，乙型肝炎病毒共分為AH8個基因型。HBV基因型具有明確的地理分布特點和人種的特異性。A基因型主要流行于歐洲、非洲及北美地區(qū)；B型和C型主要流行于亞洲特別是東南亞地區(qū)；D型分布較廣，但主要流行于地中海及中東地區(qū)；E型僅見于西部非洲地區(qū)；F和G主要流行于中南美洲地區(qū)；H型為新鑒定的基因型，其分布情況有待進(jìn)一步調(diào)查。不同的基因型又可進(jìn)一步分為不同的亞型，A型分為A1AA、A2AE和A3AC3個亞型，A1和A3流行于非洲及亞洲地區(qū)，AE流行于歐洲地區(qū)。B型主要分為BA和BJ兩個亞型，BJ目前僅見于日本，而BA流行于亞洲其他國家。C基因型目前發(fā)現(xiàn)了4個亞型，C1亞型主要流行于東南亞地區(qū)，如越南、泰國等國家，C2亞型主要見于東亞地區(qū)，包括日本、韓國等，C3在太平洋上的玻利尼西亞地區(qū)發(fā)現(xiàn)，C4從澳洲當(dāng)?shù)氐耐林酥蟹蛛x得到。在我國流行的HBV基因型主要為B型和C型，其中北方以C型為主，南方以B型較常見。另外在我國西部的少數(shù)民族地區(qū)存在一定比例的D基因型及CD重組體。在我國流行的B基因型為BA亞型，即病毒基因組的C區(qū)為C基因型特征，其余區(qū)段為B基因型特征。B基因亞型在我國具體流行情況如何是否存在BJ亞型另外，C基因亞型最近才被界定，其在我國的流行情況目前還不清楚。為進(jìn)一步調(diào)查廣東地區(qū)乙肝病毒基因型，特別是基因亞型的分布情況，我們應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性法以及序列測定法，對全部來自廣東地區(qū)的417例慢性乙肝病毒感染者的血清進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在全部的417份血清中，B基因型共有224份，占54％，C基因型共193份，占46％。隨機選取40例B基因型，并對其C基因區(qū)進(jìn)行序列測定，結(jié)果證實，所有B基因型均為BA亞型，未發(fā)現(xiàn)BJ亞型，說明BJ亞型在該地區(qū)極為罕見。這與國內(nèi)部分研究結(jié)果及國外研究結(jié)果相一致。國內(nèi)個別調(diào)查結(jié)果認(rèn)為在我國有超過17％的B型感染者為BJ亞型，其結(jié)果與本研究結(jié)果不符，究其原因，是由于其在研究過程中所采用基因分型方法的局限性。本研究所調(diào)查的C基因型中有C1和C2兩個亞型，其中C1亞型有122份，占全部C基因型的63％，C2亞型有71份，占所有C基因型的37％。據(jù)此我們認(rèn)為，在廣東地區(qū)流行的乙肝病毒基因型主要為B型和C型，其中B型稍多于C型，B型均為BA亞型，BJ亞型極為罕見。C基因型有兩個亞型，以C1亞型為主，C2亞型稍少。關(guān)于HBV基因型與YMDD變異發(fā)生率的關(guān)系方面，目前雖有多個報導(dǎo)，但結(jié)果有所不同，有些研究結(jié)果認(rèn)為基因型會影響YMDD變異的發(fā)生率，有的研究結(jié)果認(rèn)為YMDD變異的發(fā)生與基因型無關(guān)。與基因型B相比，基因型C感染者可能對拉米夫定治療后HBEAG的持續(xù)應(yīng)答偏低，但HBV基因型與拉米夫定耐藥突變株的選擇及臨床進(jìn)展仍不清楚。另外，HBV前C區(qū)終止密碼A83變異與基因型有較強的相關(guān)性，基因型A少見而B、D、E及部分C與F型多見。我國流行的基因型主要為B和C基因型，而廣東地區(qū)流行的C基因型又可進(jìn)一步分為C1和C2兩個亞型，那么A83變異在基因型C中的流行是否與亞型相關(guān)需要進(jìn)一步研究。HBV基本核心啟動子BCP區(qū)T1762A1764變異與基因型的關(guān)系目前還不清楚。為進(jìn)一步探討基因型與YMDD變異的關(guān)系，特別是在我國占主要基因型的B型和C型，以及C基因亞型是否會對YMDD變異的發(fā)生產(chǎn)生影響；調(diào)查A83、BCP變異在B基因型及C1、C2亞型中的分布情況。用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性PCRRFLP法，對來源于廣東地區(qū)的640例經(jīng)拉米夫定治療的慢性HBV感染者血清進(jìn)行了研究。結(jié)果在總共640份樣本中，共有211份樣本經(jīng)RFLP鑒定為YMDD變異陽性，429份為YMDD變異陰性，YMDD變異陽性率為330％211640。17例慢性無癥狀攜帶者中5例為YMDD變異陽性，占組病人294％582例慢性乙型肝炎者中193例為YMDD變異陽性，占CHB組病人332％；37例肝硬化病人中，12例為YMDD變異陽性，占LC組病人324％；4例原發(fā)性肝癌病人中1例為YMDD變異陽性，占HCC組病人25％。各組病例YMDD變異的發(fā)率無統(tǒng)計學(xué)差異P＞005。在554例男性患者中，186例為YMDD變異陽性，占男性組病人336％；86例女性患者中25例為YMDD變異陽性，占女性組病人291％。不同性別之間YMDD變異的發(fā)生也無顯著差異P＞005。本研究中，在211份YMDD變異陽性血清中B基因型為107份，占YMDD陽性血清的507％，C基因型為104份，占YMDD陽性血清493％，與廣東地區(qū)總體基因型分布情況對比，YMDD變異組基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異P＞005。104份YMDD變異陽性的C基因型中，C1亞型有67份，占C基因型644％，C2亞型37份，占C基因型356％。與第二部分結(jié)果相比，兩組間也無統(tǒng)計學(xué)差異。說明YMDD變異的發(fā)生與B、C基因型無關(guān)，也與C1、C2亞型無關(guān)。在211份YMDD變異陽性血清中，63份為HBVA83變異陽性，占299％，148份為A83變異陰性，占701％。在107份B基因型中，41份為A83變異陽性，占383％；65份C1亞型中，9份為A83變異陽性，占138％；39份C2亞型中，13份為A83變異陽性，占333％。A83變異在基因型B中的分布最高，C2亞型中的分布次之，C1亞型中的分布最低，變異在不同基因型中的分布有統(tǒng)計學(xué)差異P003。在211份YMDD變異陽性血清中，74份為HBVBCP變異陽性，占351％，137份為BCP變異陰性，占649％。在107份B基因型中，23份為BCP變異陽性，占215％；65份C1亞型中，34份為BCP變異陽性，占523％；39份C2亞型中，17份為BCP變異陽性，占436％。BCP變異在基因型C1亞型中的分布最高，C2亞型中的分布次之，B中的分布最低，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，BCP變異在不同基因型中的分布有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0001。在本研究中，前C區(qū)A83變異的發(fā)生率B基因型最高，C2亞型次之，C1亞型最低，而且三者之間變異的發(fā)生率有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，說明基因型B及C2亞型1858位的T的確會對A83變異產(chǎn)生明顯影響，而C1亞型也有一定的變異率，一方面提示并非所有C1亞型的1858位核苷酸都為C；另一方面也提示，A83變異可能還受其它因素的影響。在BCP變異方面，與A83在三種不同基因型中差別剛好相反，BCP變異的發(fā)生率C1基因型最高，C2亞型次之，B亞型最低，差別有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。由于這兩種變異都會影響HBEAG的產(chǎn)生，A83變異后使HBEAG的翻譯過程提前終止，因此血清中檢測不到HBEAG；而BCP變異會影響前C基因啟動子區(qū)核苷酸與轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，影響翻譯為HBEAG的MRNA的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而影響血清中HBEAG的量，因此，BCP變異也是導(dǎo)致HBEAG陰性的原因之一?？赡軐τ贏83變異發(fā)生率較高的B型和C2亞型，病毒在與機體相互作用過程中容易選擇A83變異而出現(xiàn)HBEAG陰轉(zhuǎn)，因此BCP變異的發(fā)生率較低，而對于A83變異發(fā)生率較低的C1亞型，病毒則通過BCP變異的方式來達(dá)到HBEAG陰轉(zhuǎn)的目的。

簡介：南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文人乳頭瘤病毒DNA檢測用于宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測的研究姓名孫穎申請學(xué)位級別碩士專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師余艷紅20070510中文摘要范圍和術(shù)式存在諸多爭議。臨床分期為IB期的宮頸癌患者的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率僅為15％，這就意味著超過80％的患者接受了對她本人來說沒有益處的淋巴結(jié)清掃術(shù)，并承受了與之相關(guān)的手術(shù)風(fēng)險，如增加手術(shù)時間、失血量以及淋巴囊腫的發(fā)生等。因此，明確宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍，有利于將那些淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的患者選擇出來，使之只需接受次廣泛全子宮切除術(shù)而免于不必要的淋巴結(jié)清掃。第一部分高危型EIPV檢出情況與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系【目的】1．探討廣東地區(qū)宮頸癌患者原發(fā)部位癌腫組織中主要的高危型HPV檢出型別2．分析其檢出率與宮頸癌臨床病理特征之間的關(guān)系；3．驗證宮頸癌甲醛處理的石蠟包埋組織中HPV檢測效果。TY法】研究對象為2005年11月2006年12月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科確診并手術(shù)治療的宮頸癌患者55例，F(xiàn)IGO分期為IA～I(xiàn)IB期，均出生并長期生活于廣東省。采用HPV通用引物GP5／GP6對手術(shù)切除標(biāo)本中的HPVL1區(qū)基因序列進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴增，根據(jù)PCR產(chǎn)物序列分析對HPV分型，并分析高危型HPV檢出率與宮頸癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系。此外，對其中25例患者的新鮮凍存標(biāo)本和石蠟包埋組織標(biāo)本進(jìn)行了HPV檢測對比。【結(jié)果】1．55例宮頸癌組織中IIPVDNA的檢出率為80％，其中單純HPVL6型檢出率最高。同時檢出廣東地區(qū)少見的HPV45型L例。2．臨床分期II期、病理分化程度較低以及組織病理學(xué)檢查確認(rèn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中HPVL8型和TTPVL6、18混合型感染所占比例大于單純HPVL6型感染。3．25例分別留取了新鮮冰凍組織標(biāo)本和石蠟包埋組織標(biāo)本的宮頸癌患者，兩種標(biāo)本的HPV檢出率沒有顯著性差異，HPV檢出情況基本吻合。Ⅱ