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簡介：人痘苗病毒H1相關磷酸酯酶HUMANVACCINIAH1RELATEDPHOSPHATASE，VHR是非典型的雙位點特異性磷酸酯酶DUALSPECIFICITYPHOSPHATASE，DSPS家族中的一員。VHR僅有催化結構域，是研究DSPS結構與功能的理想模型。它對有絲分裂原激活蛋白激酶MITOGENACTIVATEDPROTEINKINASES，MAPK家族成員胞外信號調(diào)控激酶EXTRACELLULARSIGNALREGULATEDKINASES，ERK和CJUN氨基末端激酶CJUNNTERMINALKINASES，JNK進行去磷酸化，是MAPK信號轉(zhuǎn)導途徑的負調(diào)節(jié)者。最近研究發(fā)現(xiàn)，VHR在眾多的腫瘤細胞株中高表達，并且通過負調(diào)控MAPK信號通路，在腫瘤細胞的生長、分化及衰老方面起到重要作用，VHR因此成為潛在的藥物作用靶分子。我們從原核大腸桿菌系統(tǒng)中成功表達并純化得到VHR重組蛋白，通過對VHR的一系列酶學特性，包括DTT、EDTA和鹽離子濃度的影響、PH依賴性、動力學分析及陽性抑制劑NAVO抑制作用分析，并優(yōu)化VHR的活性檢測方法，建立了VHR的高通量篩選HIGHTHROUGHPUTSCREENING，HTS模型。通過對國家化合物樣品庫中的65760個樣品進行篩選，得到了34個抑制活性較好的化合物，其IC均低于3ΜGML。其中活性化合物COMP1的IC為120ΜM，為結構新穎的VHR小分子抑制劑。通過分子水平酶動力學方法對其抑制性質(zhì)進行研究，發(fā)現(xiàn)該化合物為可逆的、非競爭型VHR抑制劑。通過檢測COMP1對其它蛋白酪氨酸磷酸酯酶PROTEINTYROSINEPHOSPHATASES，PTPS的選擇性，發(fā)現(xiàn)COMP1對經(jīng)典跨膜受體型PTPS，如白細胞共同抗原LEUKOCYTECOMMONANTIGEN，LCACD45和白細胞共同抗原相關蛋白LEUKOCYTECOMMONANTIGENRELATEDPROTEIN，LAR，對經(jīng)典胞內(nèi)非受體型PTPS，包括蛋白酪氨酸磷酸酯酶1BPROTEINTYROSINEPHOSPHATASE1B和含有SH2結構域的蛋白酪氨酸磷酸酯酶1SH2DOMAINCONTAININGTYROSINEPHOSPHASE1，SHP1，對同屬于雙位點特異性磷酸酯酶亞家族的細胞分裂周期25同源物ACELLDIVISIONCYCLE25HOMOLOGA，CDC25A均具有較高的選擇性，表現(xiàn)出極低的抑制活性；而對含有SH2結構域的蛋白酪氨酸磷酸酶2SH2DOMAINCONTAININGTYROSINEPHOSPHASE2，SHP2和細胞分裂周期25同源物BCELLDIVISIONCYCLE25HOMOLOGB，CDC25B具有一定的選擇性，表現(xiàn)出較強的抑制活性。另外，我們對COMP1細胞水平的生物活性進行了評價，發(fā)現(xiàn)COMP1能提高宮頸癌細胞系HELA細胞中ERK和JNK的磷酸化水平，并能抑制宮頸癌細胞系HELA、結腸癌細胞系HT29、乳腺癌細胞系MDAMB435S的生長。高劑量的COMP1可誘導HELA細胞周期阻滯在G2M期，并誘導出現(xiàn)明顯的細胞凋亡。這一高活性、高選擇性的新型小分子VHR抑制劑的發(fā)現(xiàn)、相關抑制性質(zhì)的研究以及在細胞水平的生物活性評價，為其進一步結構優(yōu)化和藥理學、藥效學研究打下堅實的基礎，這對于進一步理解選擇性所依存的分子機制及尋找高效特異的PTPS抑制劑有著重要的意義，同時也為更加廣泛地研究VHR的生理及病理功能提供了有力的工具。

簡介：研究目的本實驗追蹤了SARS患者發(fā)病后4年內(nèi)抗SARSCOVIGM和IGG的動態(tài)變化，了解抗SARSCOV特異性抗體在體內(nèi)維持的時間，為SARS流行病學追蹤調(diào)查和SARSCOV疫苗的預防接種提供實驗數(shù)據(jù)。了解患者病情嚴重程度、肺部病灶范圍大小、糖皮質(zhì)激素劑量對抗體的影響，為臨床判斷病情和是否使用激素治療提供參考。材料與方法1、研究對象2003年2月至2003年5月中山大學附屬第二醫(yī)院患SARS的職工50例。2、臨床數(shù)據(jù)來源患者住院期間的臨床數(shù)據(jù)來源于患者SARS期間的住院病案資料。3、實驗方法與步驟回顧性分析患者住院期間的臨床資料，并根據(jù)該資料對患者進行分組。前瞻性跟蹤該實驗組中患者血清抗SARSCOVIGM和IGG的變化。1實驗分組1根據(jù)病情嚴重程度分組根據(jù)重癥SARS的診斷標準，將患者分成重癥組A組，N17和普通組B組，N33兩組。2根據(jù)糖皮質(zhì)激素的劑量分組根據(jù)患者糖皮質(zhì)激素的開始治療劑量將A組和B組各分成兩組。將A組中甲基強的松龍治療劑量≥80MGD歸為A1組N10，80MGD為A2組N7。B組分為B1組N24和B2組N9。3根據(jù)患者肺部病變范圍分組根據(jù)患者胸片病變范圍分為2組。胸片病變范圍為二個肺葉或以上或病灶總面積在正位胸片上占雙肺總面積的13以上的患者為Ⅰ組N25，病變范圍小于以上范圍的為Ⅱ組N25。2血清抗SARSCOVIGG和IGM的測定分別于發(fā)病后0～10D、11～20D、21～30D、31～40D、41～50D、51～60D、61～70D、71～80D、81～90D、91120D、121～150D及第4年進行采血，每個時間點抽取每例患者靜脈血5ML，分離血清標本。應用酶聯(lián)免疫吸附實驗ELISA法檢測血清標本中抗SARSCOVIGM和IGG。4、統(tǒng)計學處理采用SPSS130軟件包對數(shù)據(jù)進行處理。首先分析檢驗變量是否為正態(tài)分布。計量資料以均數(shù)士標準差MEAN±SD表示，計數(shù)資料以百分數(shù)表示；計量資料兩組間單因素均數(shù)比較采用TTEST分析，計數(shù)資料兩組間比較用卡方檢驗，P005被認為差別有統(tǒng)計學意義。結果1、入選病例的一般資料50例患者中男7例，女43例；年齡20～57歲，平均年齡2948±937歲。A組與B組、A1組與A2組、B1組與B2組、Ⅰ組與Ⅱ組組間年齡和性別比較差別沒有統(tǒng)計學意義。2、血清抗SARSCOVIGM和IGG的變化趨勢在發(fā)病后10D內(nèi)，血清抗SARSCOVIGM和IGG陽性率很低，分別為6％和8％。之后抗SARSCOVIGM陽性率逐漸升高，至第31～40D、41～50D高達100％，隨后陽性率逐漸下降，第121～150D時陽性率只有33％，第4年時全部轉(zhuǎn)陰?？筍ARSCOVIGG第21～30D陽性率明顯升高，為71％，第31～80D陽性率均為100％。之后陽性率緩慢下降，第120150D時為94％，第4年為47％。其中1例患者在發(fā)病后第2D抗SARSCOVIGM和IGG均為陽性。發(fā)病后10D內(nèi)，抗SARSCOVIGM滴度很低，于31～40D、41～50D達高峰后明顯下降，第51～60D滴度降至高峰值的50％左右，第60～150D滴度為高峰值的20％左右，第4年滴度很低。血清抗SARSCOVIGG在發(fā)病20D內(nèi)，滴度很低；21～30D時明顯升高；到31～40D時達到高峰，隨后較長時間內(nèi)維持在較高水平，81D后開始下降，到第4年時滴度均值仍高于CUTOFF值。3、重癥組與普通組之間血清抗SARSCOVIGM和IGG的比較A組血清抗SARSCOVIGM滴度在不同時段內(nèi)均值高于B組，發(fā)病后第91～120D和121～150D時，P005。A組高峰期為41～50D，較B組31～40D延遲出現(xiàn)，A組高峰期滴度明顯高于B組P005。除了第11～20D之外，A組血清抗SARSCOVIGG滴度均高于B組，第41～50D時，P005。A組高峰期為41～50D，較B組31～40D延遲出現(xiàn)。4、激素劑量對血清抗SARSCOVIGM和IGG的影響發(fā)病10D后，重癥組中A1組血清抗SARSCOVIGM滴度低于A2組，但無統(tǒng)計學意義。B1與B2組抗SARSCOVIGM比較無統(tǒng)計學意義。A1與A2組、B1與B2組抗SARSCOVIGG之間比較無統(tǒng)計學意義。5、肺部病變范圍對血清抗SARSCOVIGM和IGG的影響不同時段內(nèi)，Ⅰ組血清抗SARSCOVIGM的滴度高于Ⅱ組，其中31～40D兩組問比較，P001，0～10D、21～30D、91～120D和121～150D，P005。Ⅰ、Ⅱ組兩組的滴度于發(fā)病后第41～50D達到高峰，且兩組間比較具有統(tǒng)計學意義P001。發(fā)病后150D內(nèi)，Ⅰ、Ⅱ組兩組間血清抗SARSCOVIGG的滴度比較沒有統(tǒng)計學差異。第4年，Ⅰ組血清抗SARSCOVIGG的滴度高于Ⅱ組，且具有統(tǒng)計學意義，P005。結論1、抗SARSCOVIGM和IGG滴度在發(fā)病后10天逐漸升高，31～40天達到高峰，之后逐漸下降，IGM下降快，在體內(nèi)維持時間較短，而IGG下降緩慢，在體內(nèi)維持時間較長。抗SARSCOV抗體可用于SARS流行病學追蹤調(diào)查；抗SARSCOVIGG呈逐漸下降趨勢，感染者獲得終身免疫的可能性較小。2、SARS病情越重，抗SARSCOV抗體滴度越高，高峰期延遲。3、SARS患者肺部病變越大，抗SARSCOVIGM滴度越高，IGG滴度持續(xù)時間越長。4、短期內(nèi)應用等效于甲基強的松龍160MGD及以下劑量的糖皮質(zhì)激素對SARS患者抗SARSCOV抗體的滴度沒有影響。

簡介：目的1研究NK細胞功能與HCV感染及抗病毒治療后不同轉(zhuǎn)歸間的關系；2比較丙型肝炎患者NK細胞功能的體內(nèi)外差異；3探討丙肝患者抗病毒治療過程中NK細胞功能的動態(tài)變化及其與病毒載量、基因型的關系。方法1病例（1）慢性HCV感染患者49例，其中未治療者30例，應用IFNΑ聯(lián)合利巴韋林治療者19例（2）感染HCV后自發(fā)清除病毒者5例（3）經(jīng)過抗病毒治療后持續(xù)病毒學應答患者18例（4）經(jīng)過抗病毒治療后非持續(xù)病毒學應答患者17例（5）健康對照18例。已排除其它病毒合并感染，取外周肝素鈉抗凝血備檢。2采用ELISA檢測HCV抗體，序列特異性引物聚合酶鏈反應（SSPPCR）方法檢測HCV基因分型。應用REALTIMEPCR定量檢測HCVRNA水平，包括未治療、治療后持續(xù)或非持續(xù)應答及自發(fā)恢復的丙肝患者在入組時；接受治療的病人在治療前及治療4周、12周、24周時間點。3采用易得人淋巴細胞分離管分離出外周血單個核細胞（PBMC），利用CFSEPI染色方法檢測NK細胞對K562細胞的殺傷活性。4流式染色技術檢測NK細胞及其亞型的頻率，NK細胞表面激活及抑制性受體的頻率，細胞內(nèi)細胞因子染色檢測細胞因子IFNΓ及TNFΑ的分泌情況。5將一部分健康對照及慢性丙肝患者分離出的PBMC加入細胞因子（RHIL2及RHIL15）進行體外培養(yǎng)72H后檢測NK細胞表面受體及分泌細胞因子的變化。6FLOWJOSOFTWARE對流式圖進行處理，SPSS130對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，P值結果1慢性HCV感染及治療后不同轉(zhuǎn)歸患者組間NK細胞、亞型、表面受體、殺傷活性及分泌細胞因子頻率的比較（1）慢性丙肝患者外周血NK細胞殺傷活性，表達受體NKG2D及分泌細胞因子IFNΓ，TNFΑ頻率明顯低于健康對照組（P＜001），受體NKG2C顯著低于自發(fā)恢復組（P＜001）；受體NKP30，NKP44及NKG2A顯著低于持續(xù)應答組（P＜005）。（2）與治療后持續(xù)應答患者相比，非持續(xù)應答者NK細胞殺傷活性顯著減低（P＜001）；此外其殺傷活性，受體NKG2D及分泌細胞因子IFNΓ，TNFΑ頻率明顯低于健康對照，受體NKG2A則相反（P＜005）。（3）持續(xù)應答患者NK細胞表面活化性受體NKP46NKP30NKP44NKG2D及NKG2A與較非持續(xù)應答者高，分泌細胞因子IFNΓ，TNFΑ能力亦較強，但沒有達到統(tǒng)計學差異。（4）自發(fā)恢復的HCV感染者外周血NK細胞、受體NKP46、NKG2C及分泌細胞因子TNFΑ頻率高于非持續(xù)應答患者（P＜005）。2體外培養(yǎng)后，慢性HCV感染患者NK細胞頻率降低，顯著低于健康對照組培養(yǎng)以后（P＜001），但受體NKG2A及NKG2C頻率增加，高于健康對照組（P＜005）。非持續(xù)應答組細胞體外培養(yǎng)后，NK細胞分泌IFNΓ及TNFΑ均低于健康對照組培養(yǎng)后（P＜005）。3慢性丙肝患者及非持續(xù)應答患者血清病毒滴度及ALT水平與NK細胞功能無相關性。4慢性丙肝患者治療過程中NK細胞、亞型及表面受體的頻率和功能活性變化（1）低病毒載量及非基因1型患者CD56DIMNK細胞頻率下降，CD56BRIGHTNK細胞頻率增加。（2）低病毒載量及非基因1型患者抑制性受體NKG2A頻率增加，高病毒載量及基因1型患者活化性受體NKG2D減少。（3）高病毒載量及基因1型患者NK細胞分泌細胞因子IFNΓ，TNFΑ能力下降。結論1NK細胞功能與HCV感染及治療后轉(zhuǎn)歸有關，慢性HCV感染者體內(nèi)NK細胞功能受損，自發(fā)恢復者及治療持續(xù)應答患者NK細胞活性高于慢性丙肝患者及非持續(xù)應答患者。2慢性丙肝患者體內(nèi)外NK細胞功能與健康人存在差別。3慢性丙肝患者及非持續(xù)應答患者血清病毒滴度、ALT水平與NK細胞功能無相關性。4與低病毒載量及非基因1型患者相比，高病毒載量及基因1型患者在抗病毒治療過程中NK細胞功能活性沒有得到改善甚至降低。本課題的創(chuàng)新點1比較系統(tǒng)地研究了NK細胞功能活性與HCV感染及治療后轉(zhuǎn)歸的關系。2對丙肝患者體內(nèi)外NK細胞功能的對比研究有助于進一步認識NK細胞功能與HCV感染的關系。3動態(tài)監(jiān)測丙肝患者抗病毒治療過程中NK細胞功能的變化，以期預測患者對治療的應答及治療后的轉(zhuǎn)歸。本課題研究的意義1研究結果顯示NK細胞功能對HCV感染后轉(zhuǎn)歸及抗病毒治療效果均有直接影響，有助于我們更好地認識丙型肝炎的發(fā)病機制。2研究結果對于探索難治性丙肝的發(fā)生機制具有一定意義。

簡介：天津醫(yī)科大學碩士學位論文分類號R74密級科學學位口專業(yè)學位囹?qū)W校代碼10062學號2010702210學科門類醫(yī)學又坪眚斜鼻號ILL“州IN麓薯OI眥UNL垤鶴11FY碩士學位論文M【ASTER’SDISSERIATION論文題目缺血性腦卒中患者認知功能障礙與病灶部位的相關性分析TITLEANALYSISONTHECORRELATIONBETWEENCOGNITIVEIMPAIRMENTANDLOCUSOFISCHEMICCEREBRALSTROKE一級學科臨床醫(yī)學二級學科神經(jīng)病學論文作者宋迎指導教師謝炳均教授天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要目的缺血性腦卒中患者急性期多伴隨認知、睡眠和自主神經(jīng)功能狀況紊亂及障礙，有關腦卒中損傷部位與此類并發(fā)癥相關關系的研究較多，得出的結論也各不相同，主要研究有大腦半球?qū)ΨQ性、損傷容積、損傷前界距額極距離、皮質(zhì)或皮質(zhì)下?lián)p傷、腦萎縮等諸多方面。大多數(shù)研究認為，腦卒中梗死灶部位與認知功能障礙存在一定內(nèi)在聯(lián)系。本研究旨在通過分析、比較缺血性腦卒中患者不同部位卒中后認知功能狀況，探討缺血性腦卒中急性期不同卒中部位與出現(xiàn)的認知功能障礙之間的關系，觀察不同部位病變所致認知功能障礙的特點。方法收集118例腦梗死患者資料，包括額葉17例，顳葉14例，頂葉13例，枕葉10例，基底節(jié)24例，丘腦19例，小腦11例，腦干10例。記錄、統(tǒng)計并分析患者相關資料包括年齡、性別、受教育程度等。采用中文版蒙特利爾認知評估量表MONTREALCOGNITIVEASSESSMENT，MOCA對118例腦梗死患者進行測試，由受過專業(yè)培訓的神經(jīng)心理測驗員在安靜的房間內(nèi)對患者進行評分，所有測驗均1次完成，將腦梗死患者的CT／MRI定位與MOCA的7個分項目，包括定向力ORT、視空間與執(zhí)行功能EF、命名NAM、記。TLMEM，包括瞬時記憶及近記憶、注意ATT、語言功能LANG，包括復述與流暢性、抽象概括AAS的測試結果進行相關分析。將上述測得數(shù)據(jù)應用SPSSL70統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料應用卡方檢驗，計量資料應用T檢驗、方差分析，相關分析進行LOGISTIC多因素逐步回歸分析和PEARSON相關系數(shù)檢驗。P005，不同部位腦梗死患者認知障礙發(fā)生率有顯著性差異P0005。3經(jīng)PEARSON相關系數(shù)檢驗分析基底節(jié)卒中MOCA各分測驗均有損害，其中EF、MEM、LANG損害明顯，額葉卒中ORT、EF、MEM、ATT有明顯損害，頂葉卒中EF、NAM、MEM、A兀損害明顯，顳葉卒中以EF、MEM、LANG損害為主，枕葉卒中主要損害EF，丘腦卒中MEM、LANG損害明顯，小腦卒中可累及LANG，腦橋卒中可累及EF。

簡介：目的目前我國公立醫(yī)院激勵機制存在激勵方法陳舊、激勵機制流于形式等多種問題，通過對河南省某二級甲等醫(yī)院職工隊激勵措施滿意度調(diào)查，找出影響醫(yī)務人員積極性的因素以及目前公立醫(yī)院激勵機制普遍存在的問題，在借鑒國內(nèi)外醫(yī)院激勵管理經(jīng)驗的基礎上，提出切實有效的改革建議，進一步優(yōu)化公立醫(yī)院激勵機制。方法1調(diào)查方法采用整群隨機抽樣的方法抽取河南省某二級甲等?？漆t(yī)院全體員工為調(diào)查對象，運用管理學及組織行為學等相關理論，通過文獻研究法擬定問卷調(diào)查、問卷調(diào)查法、訪談法等方式對調(diào)查對象進行醫(yī)院激勵機制的滿意度問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括研究對象的一般情況、公立醫(yī)院績效考核滿意度、公立醫(yī)院激勵機制滿意度等。2統(tǒng)計分析方法采用EPIDATA30建立數(shù)據(jù)庫，采取雙錄入的方法將數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫。使用SPSS120統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行信效度分析、X2檢驗，兩樣本T檢驗，方差分析等統(tǒng)計分析，Α005。結果1績效考核熟悉度績效考核熟悉程度除在性別方面差別無統(tǒng)計學意義外（P＞005），在不同年齡、工作年限、學歷、職稱、工作崗位等方面均具有統(tǒng)計學意義（P＜005）。2獎金分配滿意度對獎金分配的滿意度在不同性別、年齡、工作年限、學歷、職稱等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞005），在不同工作崗位間具有統(tǒng)計學意義P＜0053個人薪酬及福利待遇滿意度個人薪酬與福利待遇滿意度在不同性別、年齡、工作年限、學歷、職稱等方面差異均無統(tǒng)計學意義P＞005，但在不同工作崗位間差異具有統(tǒng)計學意義P＜005。4績效評價系統(tǒng)認知度對現(xiàn)行績效評價系統(tǒng)的態(tài)度在不同性別和工作年限間差無統(tǒng)計學意義（P＞005），在不同年齡、學歷、職稱、工作崗位間績效評價差異均有統(tǒng)計學意義（P＜005）。5現(xiàn)有績效評價指標體系滿意度認為評價指標過于單一，缺乏系統(tǒng)性，不能反映醫(yī)院實際情況者占4227％認為選擇指標選擇不夠科學，忽視各指標重要性程度，權重設計不合理者占3230％認為注重醫(yī)院內(nèi)部的評價，較少有病人層次、服務質(zhì)量的評價指標者占3024％。6不同影響因素對激勵機制各維度的作用不同性別、不同工作年限、不同學歷、不同工作崗位的醫(yī)務人員對激勵機制各個維度的態(tài)度均無統(tǒng)計學差異（P＞005）不同年齡醫(yī)務人員對激勵機制維度中組織文化、工作環(huán)境、技術和職業(yè)發(fā)展的態(tài)度具有有統(tǒng)計學差異（P＜005）不同職稱醫(yī)務人員對激勵機制維度中管理制度、工作環(huán)境、技術和職業(yè)發(fā)展的態(tài)度具有有統(tǒng)計學差異P＜005。結論1不同人口學特征對醫(yī)院的績效考核都存在不同程度的滿意度缺乏，醫(yī)院現(xiàn)有績效考核體系的評價有待于進一步完善。2不同影響因素對激勵機制各維度的作用表現(xiàn)不一。應繼續(xù)優(yōu)化我國公立醫(yī)院的激勵機制，充分發(fā)揮激勵機制的正向作用，完善績效評價考核機制和分配制度，促進醫(yī)院文化建設，加強人才技術培訓，提高醫(yī)院員工的工作積極性。

簡介：目的從藏藥材中尋找抗乙型肝炎病毒的活性物質(zhì)方法從藏醫(yī)常用治療肝膽疾病的藥材中選擇了毛訶子余甘子綠絨蒿船形烏頭點地梅五種藥材分別用植的化學方法提取分離制備五種藥材的提取物利用轉(zhuǎn)染了乙型肝炎病毒基因組的HEPG2215細胞作為篩選模型進行活性篩選以HEPG2215細胞培養(yǎng)上清中HBSAG、HBEAG抗原分泌變化作為指標評價提取物抗乙肼病毒活性毛訶子余甘子綠絨蒿船形烏頭點地梅五種藥材經(jīng)粉碎處理分別用95％乙醇浸泡過夜制備得到五種藥材的95％乙醇提取物利用HEPG2215細胞模型檢則藥物作用8天后細胞培養(yǎng)上清中HBSAG、HBEAG以及HBVDNA含量的變化用活性篩選結果指導下一步的分離工作毛訶子95％乙醇提取物加水得混懸液分別用石油醚沸程6090攝氏度、乙酸乙酯、正丁醇萃取得石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水溶部位四溶劑部位用HEPG2215細胞模型進行活性篩選毛訶子石油醚部位進行硅膠柱層析先后以石油醚、石油醚乙酸乙酯、乙酸乙酯、甲醇洗脫得23個組分對每一組分用HEPG2215細胞模型進行活性篩選結論發(fā)現(xiàn)藏藥毛訶子的抗病毒作用目前國內(nèi)外尚無相關文獻報道有進一步研究開發(fā)價值

簡介：河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師或指導小組的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。一。研究生簽名焉透她導師簽章≥猿，，敲天孚努、、?！?，＼二級學院嘉禽要；二級學院領導糕蹄I泰鶴涉爹河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名導師擗A強導師簽章D貉弘一”石弓年歲月髫目朋，丫／％H中文摘要兒童期經(jīng)歷創(chuàng)傷的創(chuàng)傷后應激障礙患者認知損害及腦影像學研究摘要目的創(chuàng)傷后應激障礙POSTTRAUMATICSTRESSDISORDER，PTSD是對個體遭遇或?qū)共荒苣褪艿耐{性或者災難性事件的心理狀態(tài)失調(diào)的后遺癥，它是一種延遲性、持續(xù)性的心身疾病，這些災難性事件包括自然災害和人為災害，如經(jīng)歷戰(zhàn)爭、嚴重事故、目睹他人慘死、遭受暴力打擊等。本研究的目的是探討與兒童期創(chuàng)傷經(jīng)歷相關的創(chuàng)傷后應激障礙患者的臨床癥狀、認知功能、腦影像學的改變。方法收集就診于河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版DSMⅣ診斷標準的27例女性首次患病的創(chuàng)傷后應激障礙患者作為研究組，按照兒童期創(chuàng)傷問卷量表得分將研究組分為兩個亞組PTSD兒童創(chuàng)傷高分組和PTSD兒童創(chuàng)傷低分組，同時選擇與研究組年齡、文化程度相匹配的20名女性健康志愿者作為對照組。所有受試者在入組一周內(nèi)均完成各項臨床癥狀評估，包括PTSDL7項篩查問卷PCLC、臨床用創(chuàng)傷后應激障礙診斷量表CAPS、兒童期創(chuàng)傷問卷CTQ、狀態(tài)特質(zhì)焦慮問卷STAI及明尼蘇達多相人格測驗MMPI；測查記憶的相關指標評估包括韋氏成人智力量表W觸SRC簡式，韋氏記憶量表WPSR評估受試者理解記憶C、延遲理解記憶DC、視覺再生㈣、延遲視覺再生DR；威斯康星卡片分類測驗WCST測查受試者的執(zhí)行功能；功能性核磁共振伽U靜態(tài)3D結構像檢查。所有量表結果采用SPSSL30統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫進行統(tǒng)計學分析，所有數(shù)據(jù)以X士S表示，完全隨機設計計量資料滿足正態(tài)性和方差齊性采用F檢驗，三組間計量資料兩兩間比較采用方差分析中的LSD法。對于CTQ各因子得分和CAPS各因子得分之間的相關性因資料不符合雙變量正態(tài)分布采用非參數(shù)統(tǒng)計方法即SPEARSON相關。采用基于體素的形態(tài)學分析VOXELBASEDMORPHOMETRY，VBM方法，用SPM5軟件包分析各組間

簡介：目的了解宮頸癌及食管癌組織中人乳頭瘤病毒的感染及其基因型的分布情況，并探討人乳頭瘤病毒感染及其基因型與癌腫類型、病理分級和臨床分期的相關性。方法采用可檢測23種HPV基因型的基因芯片方法分別檢測200例宮頸癌組織和140例食管癌組織的HPV基因型，計算宮頸癌和食管癌組織中HPV及各基因型的感染率，比較HPV及其主要基因型與癌腫類型、病理分級和臨床分期的關系。結果①200例宮頸癌組織中HPV的陽性率為9400％188200，其中鱗癌為9586％162169，顯著高于腺癌的8000％X973，P005。④HPV、HPV18和HPV雙重感染在宮頸癌各病理分級中的感染率無顯著性差異P005，但HPV16在高分化G1級中的感染率為8517％，顯著高于低分化G3級的5824％X555，P005。⑤140例食管癌組織中，未檢測到任何基因型別的HPV。結論①HPV與宮頸癌的關系密切，HPV感染更常見于宮頸鱗癌。但HPV各基因型別的分布與宮頸癌的類型無關；②富頸癌的HPV基因型別多樣，且均為高危型感染，其中以HPV16型最常見，其次是HPV18型，并存在一定數(shù)量的雙重感染。③HPV及其主要基因型的分布均與宮頸鱗癌的臨床分期無關。④HPV16型感染可能與高分化宮頸鱗癌的發(fā)生有關。⑤HPV可能與我國食管癌南北高發(fā)區(qū)中食管癌的發(fā)生無關。

簡介：點擊查看更多乙型肝炎病毒準種在恩替卡韋補救治療中的動態(tài)演變.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：南京醫(yī)科大學碩士學位論文EB病毒潛伏膜蛋白1胞外區(qū)融合蛋白的表達及其在血清學檢測中的應用姓名張大為申請學位級別碩士專業(yè)耳鼻咽喉頭頸外科指導教師陳仁杰朱進20080601南京醫(yī)科大學碩士學位論文EB病毒潛伏膜蛋白L胞外區(qū)融合蛋白的表達及其在血清學檢測中的應用中文摘要鼻P因癌NASOPHARYNGEALCARCINOMA，NPC是鼻咽上皮來源的惡性腫瘤，在我國南方具有很高的發(fā)病率，對NPC的血清學和組織活檢及EB病毒EPSTEINBARRVIRUS，EBV的基因表達檢測都表明EB病毒不僅與鼻咽癌的發(fā)病密切相關，而且對其發(fā)生發(fā)展起重要作用。EB病毒潛伏膜蛋白1LATENTMEMBRANEPROTEIN1LMP1能夠在鼻咽癌患者的鼻咽拭子分泌物檢測到。臨床研究中，應用PCR技術檢測鼻咽拭子分泌物診斷鼻咽癌，其靈敏度和特異度分別為945％和100％。LMP1在EBV致瘤機制中發(fā)揮關鍵性的作用它能使B淋巴細胞永生化和鼠纖維母細胞的細胞形態(tài)改變；在RAT1細胞上，LMP一1使其血清依賴性降低、接觸抑制和粘附作用喪失，接種裸鼠內(nèi)可形成腫瘤。LMP1在鼻咽癌細胞普遍表達，并與鼻咽癌的進展呈正相關，因此，LMP1在鼻咽癌的形成中具有重要的生物學意義?；谝呙缂夹g的發(fā)展，EBV特異性的CD8細胞毒性T淋巴細胞CYTOTOXICTLYMPHOCYTES，CTL被認為是治療EBV相關的鼻口因癌NPC和復發(fā)性霍杰金病HD首選方案。EBV表達的LMP1與LMP一2是僅有的兩種適合于治療性強化NPC和HD患者CTL反應的目標抗原。因此，為了增強其抗原性，本研究選用了LMP1胞外區(qū)作為目的蛋白進行原核表達，為進一步制備LMP一1抗體制備及研究3

簡介：研究生個人簡介朱瓊，女，25歲，安徽省馬鞍山市人2010年至今攻讀徐州醫(yī)學院腫瘤學碩士研究生就讀研究生期間修滿學分34分獲得國家執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格論文已通過盲審，同意答辯徐州醫(yī)學院碩士學位論文縮略詞黼BSACDNA蛐SODEPCDMSOECMEDTAFBSFCMGFPHIFHⅣⅡNLBLVMMPMRNANR、仍0DOS英文全稱AMPICILLIN縮略詞表中文全稱氨芐青霉素BOVINESEL“UMALBUMIN牛血清白蛋白COMPLEMENTARYDNADOBLEDISMLEDWATERDIETHYLPYROCARBONATEDINLETHYLSULPHOXIDEEXLRACELLULARMATRIXETHYLENEDIAMINETETRAACETIEACIDFETAIBOVINEERUINFLOWCYTOMETRYGREENFLUORESCENTPROTEINHYPOXIAINDUCIBLEFACTORHUMANIMMUNODEFICIENCYVIRUSINTERFERONLURIABERTANIMEDIUMLENTIVIRALVECTORMATRIXMETAUOPROTEINASEMESSENGERRNAMIEROVESSELDENSITYOPTICALDENSITYOVERALLSURVIVAL互補DNA雙蒸水焦碳酸二乙酯二甲基亞砜細胞外基質(zhì)乙二胺四乙酸胎牛血清流式細胞儀綠色熒光蛋白缺氧誘導因子人類免疫缺陷病毒干擾素LB培養(yǎng)基慢病毒載體基質(zhì)金屬蛋白酶信使RNA微血管密度吸光度總生存期

簡介：分類號R781密級單位代碼10422學號201013689⑧∥菇辦孑碩士學位論文論文題目慢病毒介導的CBFAL和SATB2對WISTAR大鼠牙周缺損修復再生作用的研究THESTUDYOFCBFALANDSATB2BYLENTIVIRUSINTHEPERIODONTALDEFECTREPAIRANDREGENERATIONOFWISTARRAT作者姓名學院名稱專業(yè)名稱指導教師合作導師呂春旭口腔醫(yī)學院口腔臨床醫(yī)學孫欽峰教授2013年4月L5目目錄中文摘要1英文摘要3符號說明6前言7月U舌7材料和方法11結；畏19討論22結論。26附圖27參考文獻。46致謝50攻讀學位期間發(fā)表的學術論文51

簡介：術后認知功能障礙（POCD）是老年患者手術后常見的并發(fā)癥之一。據(jù)國外研究報道，老年患者非心臟手術后1周POCD發(fā)生率達258％～412％12；國內(nèi)報道發(fā)生率為150～40534。大量的調(diào)查結果顯示，任何年齡段的手術患者都有發(fā)生POCD的可能，但主要發(fā)生在65歲以上的老年患者5其POCD的發(fā)生率是年輕患者的210倍6。POCD可增加老年患者的并發(fā)癥，延長住院的時間，降低術后恢復的質(zhì)量和生活質(zhì)量，增加醫(yī)療費用等負擔，因此需要積極預防和治療。當前，老年患者POCD的病因和發(fā)生機制仍不清楚。研究表明7，患者年齡、受教育程度、疾病史、手術創(chuàng)傷、麻醉方式、全身麻醉藥的中樞機制及圍術期應激反應等可能是其發(fā)生的危險因素之一。臨床研究發(fā)現(xiàn)，POCD主要發(fā)生在大型復雜手術包括心臟和進行非心臟手術289但很少看到小眼科手術后10。這些結果表明手術刺激引起的應激反應可能在POCD的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。皮質(zhì)醇（CT）是一個反應機體應激程度較敏感的指標之一，已有研究表明，其圍術期的變化可能與POCD的發(fā)生有關1112。近年來，已有初步研究發(fā)現(xiàn)不同的麻醉方式對POCD發(fā)生有一定的影響13，關于不同的麻醉方式與POCD之間的關系，目前國內(nèi)外尚未達成共識，至今結論不一。BRYSON等14研究結果顯示，全麻與椎管內(nèi)麻醉，以及麻醉藥種類，POCD的發(fā)生率無明顯差異。然而，ANWER等15研究表明，全身麻醉的老年患者術后1天的認知功能明顯下降，并認為全麻增加了早期POCD的發(fā)生風險。當前，腰叢坐骨神經(jīng)阻滯聯(lián)合喉罩全麻在臨床應用日趨廣泛，與腰硬聯(lián)合麻醉和氣管插管靜脈全身麻醉相比，對血流動力學和呼吸功能影響較小，術后早期活動能力限制小，全身麻醉用藥量少。目前，國內(nèi)外關于腰硬聯(lián)合麻醉和氣管插管靜脈全身麻醉對POCD影響的研究較多且結論不一，但腰叢坐骨神經(jīng)阻滯聯(lián)合喉罩全麻對POCD的影響還缺少專門系統(tǒng)的研究報道，值得進一步探討。目的觀察腰叢坐骨神經(jīng)阻滯聯(lián)合喉罩全麻、腰硬聯(lián)合麻醉、氣管插管靜脈全麻三種麻醉方式對老年患者膝關節(jié)置換手術早期POCD發(fā)生的影響，同期觀察術后早期血漿皮質(zhì)醇（CT）水平的變化，探討早期POCD發(fā)生的可能機制。方法選擇廣州市第一人民醫(yī)院2014年6月到2015年4月?lián)衿谛袉蝹认リP節(jié)置換術的患者120例，年齡65～80歲，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級I～II級，體重質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26KG㎡，手術時間24小時，MMSE評分文盲≥17分，小學文化程度≥20，初中及以上文化程度≥24分。采用電腦隨機數(shù)字法將患者分為腰叢坐骨神經(jīng)阻滯聯(lián)合喉罩全麻組（LL）、腰硬聯(lián)合麻醉組（SE）、氣管插管靜脈全身麻醉組（GA）三組，各組40例。各組均未使用術前藥。LL組使用05羅哌卡因行腰叢和坐骨神經(jīng)阻滯，靜注丙泊酚12MGKG后，置入喉罩，術中持續(xù)靜脈泵注丙泊酚，保留自主呼吸；SE組使用羅哌卡因和利多卡因，實施常規(guī)腰硬聯(lián)合麻醉；GA組采用咪達唑侖、芬太尼、瑞芬太尼、丙泊酚、順式阿曲庫銨誘導與維持。記錄各組患者的術前一般情況、手術時間、液體出入量、術中麻醉藥的用量、術中、后不良情況等。釆用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）分別于術前1天、術后1、3、7天，對患者進行認知功能評分。計算所有患者術前1天MMSE得分的均值及標準差，術后1、3、7天MMSE測試得分值分別與術前1天比較，術后得分較術前得分值下降≧一個標準差的，則存在POCD。同期測定靜脈血CT的濃度，比較POCD組與非POCD組之間的差異。應用SPSS190統(tǒng)計軟件進行分析。結果1三組患者的性別、年齡、ASA分級、受教育程度、手術時間、液體出入量等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P005）；2腰叢坐骨神經(jīng)阻滯聯(lián)合喉罩全麻組術后1、3、7天的POCD發(fā)生率分別為175、5、5，腰硬聯(lián)合麻醉依次為325、75、25，插管全身麻醉組分別為325、5、75，三組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P005）；3POCD組與非POCD組術前CT濃度的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P005），POCD組術后1、3、7D的血漿CT濃度比非POCD組高，差異有統(tǒng)計學意義（P結論1腰叢坐骨神經(jīng)阻滯聯(lián)合喉罩全麻對老年患者行擇期單側膝關節(jié)置換術早期POCD發(fā)生率的影響，與腰硬聯(lián)合麻醉和氣管插管靜脈全麻相比，差異無統(tǒng)計學意義，臨床上應給予足夠重視；2POCD組術后血漿CT濃度升高，提示應激反應可能是早期POCD的發(fā)生機制之一。

簡介：河北醫(yī)科大學碩士學位論文人巨細胞病毒感染相關腦梗死患者頭顱MRA及頸動脈超聲檢查分析姓名張美英申請學位級別碩士專業(yè)神經(jīng)病學指導教師高玉林何俊瑛20070301中文摘要呈陽性和81例非人巨細胞病毒活動性感染相關腦梗死患者非活動性感染組，人巨細胞病毒PP65抗原檢測呈陰性。所有患者均行頭顱MRA檢查。由于受家庭經(jīng)濟條件及患者意愿影響，人巨細胞病毒活動性感染相關腦梗死組有27例做頸動脈超聲檢查，非人巨細胞病毒活動性感染相關腦梗死紹有70例做頸動脈超聲榆奄。所有忠者均詳細記錄TJA，高血壓，糖尿病、高血脂、冠心病、腦梗死病史、家族卒中史并進行既往史評分。比較兩組頭顱MRA及頸動脈超聲檢查結果。結果活動性感染組和非活動性感染組兩組問TIA、高血壓，糖尿病、高血脂、冠心病、腦梗死癇I史、家放卒中史及既往史評分等比較均無顯著性差異RP均，005。比較兩組頭顱MRA檢查結果，正常、狹窄、閉塞、動脈硬化及同時‘存在兩種以上病變的發(fā)生率分別為1290％、645％、645％、4194％、3871％和741％、988％、37％、5432％2346％均無顯著性差異P，005。見附表5。比較兩組頸動脈系統(tǒng)和椎基底動脈系統(tǒng)及同時累及兩個系統(tǒng)病變的發(fā)生率分別為2903％、322％、5484％F12469％、L。23％、6790％也無顯著性差異P005。見附表6。比較兩組間頸動脈超聲正常、內(nèi)膜增厚，斑塊形成的發(fā)生率分別為1481％、74】％、7778％F11857％，286％、8857％均無顯著性差異P，005。見附表11。比較兩組不同類型斑塊的病灶數(shù)，活動性感染組共計66塊，非活動性感染組共計123塊，兩組扁平斑、軟斑、硬斑、混合斑的病灶數(shù)構成分別為1061％、3333％、3636％、1970％和13％、2846％、4553％、1301％無顯著性差異

簡介：復旦大學碩士學位論文老年人和腦卒中后認知功能研究姓名全洪波申請學位級別碩士專業(yè)神經(jīng)病學指導教師謝瑞滿羅蔓20041212復旦大學碩士研究生論文THESTUDYONTHECOGNITIVEFUNCTIONOFAGEDPEOPLEANDPATIENTSWITHSTROKEABSTRACTTHECOGNITIVEFUNCTIONISONEOFTHEHIGHBEHAVIOURNEUROLOGICALFUNCTIONSOFTHEHUMANBRAINANDALSOISTHEFUNDAMENTALSTATUSFORHAMANTOPERCEIVEANDADAPTTOTHEOUTSIDEWORLDNOWADAYSTHERESEARCHOFTHEBEHAVIOURNEUROLOGYISFOCUSONTHESTUDYOFCOGNITIVEFUNCTIONCOGNITIVEDISORDERISONEOFTHEMOSTCOMMONDYSFUNCTIONINTHEPATIENTSWITHHEMISHRHERELESIONANDISRELATEDTOTHEOUTCOMEOFNEUROREHABILITATIONTHEREFOREITISNECESSARYTHATTHECOGNITIVESTATUSWOULDBEASSESSEDINTHEAGEDPEOPLEANDTHEPATIENTSWITHHEMISHPHERELESIONHOWEVERITISIMPORTANTTHATTHEELIGIBLETOOLSWOULDBECHOSENANDTHERESULTWOULDBECORRECTLYINTERPRETEDINTHEFIELDOFBEHAVIOURNEUROLOGYTHISPROJEATISAIMTOSTUDYSOMECOGNITIVEFUNCTIONOFTHEBEHAVIOURNEUROLOGYINTHEAGEDPEOPLEINPART1，THECOGNITIVESTATUSANDTHERELATIVEFACTORSWEREINVESTIGATEDINTHEAGEDPEOPLEOFTHECITYCOMMUNITYINPART2，THECOGNITIONSTATUSANDTHERELATIVEFACTORSWEREALSOASSESSEDINTHEPATIENTS、FITHSTROKETHEEFFICACYOFTHELOTCALOEWENSTEINOCCUPATIONTHERAPYCOGNITIVEASSESSMENTBATTERY，MMSEMINIMMENTALSTATEEXAMINATIONANDADLACTIVITIESOFDAILYLIVINGWERECOMPAREDINTHISWORKTOTAL214AGEDPEOPLEFROMCITYCOMMUNITYAND124PATIENTSWITHSTROKEWEREEXAMINEDWITHTHELOTCA，THEMMSEANDTHEADLTHCRESULTSSHOWEDTHATTHEAGEEDUCATIONBACKGROUNDANDTHEHIGHBLOODPRESSURE，DM，STROKEWERESIGNIFICANTLYDIFFEREMINTHECOGNITIVEFUNCTIONOFTHEAGEDPEOPLEFROMCITYCOMMUNITY0O01THEHEMISPHERELESIONLOCALIZATIONINTHEPATIENTSWITHSTROKEWASMUCHMORERELATEDTOTHECOGNITIONDYSFUNCTIONBUTWASNOTTHETYPEOFSTROKETHELEFTHEMISPHERELESIONLHLWERESIGNIFICANTLYFEWERTHANTHERIGHTHEMISPHERELESIONRHLOFEACHLOTCASCORESSUCHASTHEORIENTATIONINPLACE，OVERLAPPINGFIGURES，SPECIALPERCEPTION，PRAISP005ANDTHELHLWASSIGNIFICANTLYHIGHERTHANTHERHLINTHELOTCASCORESOFTHEVISUALIDENTIFICATIONOFSHAPESMUCHMOREDETAILSOFTHECOGNITIVEFUNCTIONWEREASSESSEDINTHELOTCATHANTHATINTHEMMSEITISCONCLUDEDTHATTHEAGE，EDUCATIONBACKGROUNDANDSOMECHRONIC2